【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入剖析了家族性高膽固醇血症患者中無症狀腦動脈狹窄的普遍性和嚴重性，不僅量化了這一隱匿健康風險的患病率，還揭示了其對心腦血管事件的潛在影響，為高膽固醇血症的臨床管理和預防策略提供了新的科學依據。

家族性高膽固醇血症(HeFH)顯著增加早期動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險。盡管HeFH與冠狀動脈疾病(CAD)的關聯已被廣泛研究，但HeFH與顱內動脈狹窄/閉塞(IASO)之間的關係尚未完全闡明。這一研究空白限製了臨床對HeFH相關腦血管疾病的全麵理解，也阻礙了針對這一高風險群體的綜合防治策略的優化和發展。

2024年7月，美國心髒協會(AHA)官方期刊Journal of the American Heart Association發表了一篇題為“無症狀顱內動脈狹窄/閉塞在雜合子家族性高膽固醇血症中的頻率及其對腦血管和心血管事件的影響”的研究，通過高分辨率磁共振成像(MRI)對大樣本HeFH患者進行篩查，評估了HeFH患者IASO的風險，並探討了無症狀IASO對腦血管和心血管事件的影響，為HeFH患者的綜合管理提供了新的視角。

研究方法

本研究是一項回顧性隊列研究，旨在評估HeFH患者中無症狀IASO的頻率及其對腦血管和心血管事件的影響。研究納入了1978年至2016年間在國家心腦血管中心臨床診斷的HeFH患者(n=481)，排除了沒有MRI/MRA成像數據、臨床隨訪數據或有卒中史的患者，最終，研究人員納入147例患者進行分析，主要終點是主要不良腦血管和心血管事件(MACEs)的發生，包括心髒死亡、缺血性卒中和急性冠脈綜合征。

研究結果

無症狀IASO的患病率及其意義

結果顯示，在HeFH患者人群中，無症狀IASO的患病率達到了13.6%。這一比例雖然不算極高，但鑒於HeFH患者心腦血管事件的固有高風險，無症狀IASO的存在無疑增加了他們遭遇腦血管並發症的可能性。此發現提示臨床醫生，在對HeFH患者進行常規管理時，應額外關注其腦血管健康狀況。

LDL-C控製不佳與甘油三酯水平升高

數據表明，即使在降脂治療的情況下，合並無症狀IASO的HeFH患者LDL-C平均水平為(97±62)mg/dL，遠未達到理想控製狀態。與此同時，這些患者的甘油三酯水平中位數高達109 mg/dL，顯著高於無IASO患者群體的79 mg/dL(表1)。這表明，甘油三酯可能在IASO的形成中起著關鍵作用，而這一點在以往的研究中並未得到充分重視。

MACE風險的顯著增加

在長達12.4年的隨訪期間，無症狀IASO的HeFH患者發生MACE的風險是無IASO患者的4.04倍。經過多變量Cox比例風險模型調整臨床特征後，這一風險比(HR)進一步增至4.32(圖1)。這項數據提示，無症狀IASO或許是HeFH患者心腦血管事件的一個強有力的獨立預測因子。

性別、年齡與治療持續時間對MACE風險的影響

在對MACE風險的多變量分析中，男性、高血壓患者、降脂治療持續時間較長的患者表現出更高的MACE風險。特別是降脂治療的持續時間，每增加10年，患者的MACE風險將增加1.45倍(圖2)。這強調了長期堅持降脂治療在HeFH患者管理中的重要性。

總結

本研究深入探討了HeFH患者中無症狀IASO的臨床意義，揭示了即使在降脂治療下，這些患者仍麵臨較高的腦血管和心血管事件風險。這一發現對於臨床醫生在評估和管理HeFH患者的腦血管風險具有重要的指導意義。此外，研究還指出了未治療的空腹甘油三酯水平與無症狀IASO的獨立關聯，為未來可能的治療策略提供了新的視角。盡管本研究為單中心、回顧性研究，可能存在選擇偏差，但其結果無疑為HeFH患者的綜合管理提供了寶貴的信息，強調了對這些患者進行更為細致的血管評估的必要性。

參考文獻

FUNABASHI S, KATAOKA Y, HORI M, et al. Asymptomatic intracranial artery stenosis/occlusion in heterozygous familial hypercholesterolemia: its frequency and implications for cerebrovascular and cardiovascular events[J]. J Am Heart Assoc, 2024: e033972 [2024-7-16]. DOI: 10.1161/JAHA.123.033972.

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編輯：連翹

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏