【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入探討了血漿中甘氨酸與支鏈氨基酸比率對心血管健康的影響，揭示了它們與高血壓和冠狀動脈心髒病發展之間的潛在聯係，為心血管疾病的代謝組學研究增添了新的維度。

在心血管領域，高血壓和冠狀動脈心髒病(CHD)是全球範圍內主要的健康負擔。近年來，隨著對心血管疾病代謝基礎研究的深入，科學家們開始關注血漿中特定氨基酸水平的變化，尤其是甘氨酸和支鏈氨基酸(BCAAs)這類與心血管健康緊密相關的代謝物。

2024年6月，Hypertension雜誌發表了一篇題為“Interplay Between Plasma Glycine and Branched-Chain Amino Acids Contributes to the Development of Hypertension and Coronary Heart Disease”的文章，分析了單個氨基酸的影響，而且探討了它們之間的比率關係，這可能更全麵地反映了氨基酸在心血管疾病中的生物學作用。

研究方法

本研究是一項前瞻性隊列研究，旨在探索血漿中甘氨酸、總支鏈氨基酸(tBCAAs)以及tBCAAs/甘氨酸比率與高血壓和CHD發展之間的關聯。研究使用了來自英國生物銀行(UK Biobank)的樣本，包括186 523名白種人參與者的基因組關聯研究(GWAS)，以及對這些參與者進行的長達數年的追蹤調查。研究中，參與者根據血漿中甘氨酸和tBCAAs的水平被分為不同的組別，並通過Cox回歸模型分析了這些代謝物水平與高血壓和CHD發展之間的關係。

研究結果

血漿甘氨酸與tBCAAs比率的前瞻性關聯

本研究的核心發現之一是血漿中tBCAAs與甘氨酸比率與高血壓及CHD發展風險的正相關性。具體數據顯示，處於最高五分位數(Q5)的個體相較於最低五分位數(Q1)，發展高血壓的風險比(HR)為1.196(95%CI, 1.109–1.289)，而發展CHD的風險比為1.226(95%CI, 1.160–1.296)。這一結果在考慮了年齡、性別、體重指數、吸煙狀態和飲酒頻率等混雜因素後依然穩健，表明tBCAAs/甘氨酸比率是一個獨立的風險預測因子。

門德爾隨機化分析的因果推斷

進一步的門德爾隨機化分析提供了tBCAAs/甘氨酸比率與高血壓和CHD之間因果關係的證據。使用遺傳變異作為工具變量，分析結果顯示，tBCAAs/甘氨酸比率(P-gain >10)是高血壓的潛在風險因素，其因果估計值為0.45 log odds ratio/SD(95%CI, 0.26～0.64)，對CHD的影響為0.48(95%CI, 0.29～0.67)。這一效應的大小顯著大於甘氨酸或tBCAAs單獨的效應，為心血管疾病的代謝組學研究提供了新的視角。

性別差異的觀察

研究還觀察到性別在甘氨酸和tBCAAs對CHD影響中的作用差異。女性中tBCAAs對CHD的影響更為顯著，這可能提示性別特定的生物學機製在心血管疾病的發生中扮演了角色。這一點在進行性別特異性分析時得到了進一步的證實。

遺傳證據的加強

通過對UK Biobank中186,523名不相關白人參與者的GWAS，研究鑒定了與血漿甘氨酸水平相關的57個條件獨立SNPs，以及與tBCAAs和tBCAAs/甘氨酸比率相關的SNPs。這些遺傳證據進一步支持了血漿代謝物水平與血壓水平和高血壓發展之間的關聯。

總結

本研究采用了大規模的隊列研究結合門德爾隨機化分析的方法，這不僅提高了結果的統計力度，也增強了因果關係的推斷。研究結果強調了代謝組學在心血管疾病預防和治療中的潛力，特別是在個體化醫療和精準醫療的背景下。通過識別和監測血漿中的特定氨基酸比率，可能有助於早期識別心血管疾病的高風險個體，從而為預防和幹預提供新的策略。這項研究為未來的臨床實踐和公共衛生政策提供了重要的科學依據。

參考文獻

Dziedzic M, Józefczuk E, Guzik TJ, et al. Interplay Between Plasma Glycine and Branched-Chain Amino Acids Contributes to the Development of Hypertension and Coronary Heart Disease[J]. Hypertension. 2024, 81(6):1320-1331. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22649.

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編輯：薄荷

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏