【CMT&CHTV文獻精粹】

導語：本文深入探討了一項開創性心血管病研究，該研究重新定義了我們對脂蛋白(a)在冠狀動脈疾病患者出血風險中作用的理解，揭示了脂蛋白(a)水平與出血風險之間的逆相關性，為心血管疾病的精準醫療和出血風險管理提供了新的科學依據和治療策略。

心血管疾病作為全球主要死因之一，其預防和治療一直是醫學研究的熱點。脂蛋白(a)[Lp(a)]，作為一種與動脈粥樣硬化性心血管疾病風險密切相關的血脂成分，其在臨床治療中的價值逐漸受到重視。

2024年6月，ThrombosisandHaemostasis雜誌發表了一篇題為“InverseAssociationofLipoprotein(a)onLong-TermBleedingRiskinPatientswithCoronaryHeartDisease:InsightfromaMulticenterCohortinAsia”的文章，為心血管疾病的出血風險管理提供了新的視角。這項研究不僅豐富了我們對Lp(a)的認識，而且可能對臨床實踐產生深遠影響。

研究方法

本研究旨在評估Lp(a)與冠狀動脈疾病(CAD)患者長期出血風險之間的關聯。研究基於中國從2015年1月至2019年5月連續招募的CAD患者，共納入16150名參與者。根據Lp(a)五分位數，所有受試者被分為5組。主要終點為2年隨訪時的出血事件，次要終點為2年隨訪時的主要出血事件。

研究結果

Lp(a)與出血風險的逆相關性

本研究的核心發現是Lp(a)與冠狀動脈疾病患者的長期出血風險之間存在顯著的逆相關性。具體來說，在為期2年的隨訪期間，研究記錄了2747例出血事件和525例主要出血事件。Kaplan-Meier生存分析揭示了Lp(a)最低五分位數的患者在長期出血風險上顯著高於其他五分位數組(P<0.001)。這一發現提示，在CAD患者中，較低的Lp(a)水平可能預示著更高的出血風險。

Lp(a)五分位數與出血風險的具體關聯

通過Cox比例風險模型的多變量分析，研究進一步確認了Lp(a)與出血風險之間的逆相關性。在模型1(僅調整年齡和性別)中，Lp(a)五分位1組相較於其他組的出血風險比(HR)為0.86(95%CI:0.79–0.95)。在進一步調整了BMI、高血壓、CAD家族史和飲酒史的模型2中，以及在模型3中額外調整了LDL膽固醇、總膽固醇、高敏C反應蛋白、左室射血分數、雙抗血小板治療、β阻滯劑、鈣通道阻滯劑和口服抗凝劑後，Lp(a)與出血風險的逆相關性依然顯著(HR:0.89,95%CI:0.81–0.97)。這表明，即使在考慮了多個潛在的混雜因素後，Lp(a)水平與出血風險之間的關係依然穩健。

Lp(a)與主要出血風險的關係

盡管Lp(a)與總體出血風險呈現逆相關，但研究並未發現Lp(a)水平與主要出血事件(BARC2、3或5級出血)之間存在顯著關聯。這可能歸因於不同器官出血的病理生理機製的異質性，以及不同共識對主要出血定義的不一致性。這一發現提示，Lp(a)在出血風險評估中可能更適用於預測總體出血風險而非特定類型的嚴重出血事件。

Lp(a)水平的臨床意義與領域發展價值

本研究的發現對於臨床實踐具有重要的啟示。首先，Lp(a)的評估可能成為預測CAD患者出血風險的一個新工具，有助於醫生在製定抗血小板治療方案時更好地平衡缺血和出血風險。其次，Lp(a)作為一種潛在的出血風險標誌物，其與出血風險的逆相關性為未來的個性化醫療提供了新的思路。此外，本研究還強調了在不同種族和地區人群中進一步驗證Lp(a)與出血風險關係的必要性，這可能有助於全球範圍內的心血管疾病管理策略的優化。

總結

本研究的價值在於其大規模的樣本量、前瞻性設計以及深入分析Lp(a)與出血風險之間的非線性關係。盡管Lp(a)以往被認為是心血管疾病的一個重要危險因素，但本研究首次揭示了其與出血風險之間的反比關係，為臨床醫生提供了新的治療決策參考。此外，研究還提出了L形關聯的概念，這可能有助於更精確地評估患者的出血風險，從而在抗血小板治療和出血風險管理之間找到更好的平衡點。

參考文獻

WangP,YuanD,ZhaoX,etal.InverseAssociationofLipoprotein(a)onLong-TermBleedingRiskinPatientswithCoronaryHeartDisease:InsightfromaMulticenterCohortinAsia[J].ThrombHaemost.2024,124(7):684-694.doi:10.1055/s-0043-1771188.

編輯：薄荷

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏