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導語：本文分享了一項深入探討G蛋白偶聯受體(GPCR)在心力衰竭治療中潛在作用的科學研究。這項研究不僅揭示了GPCR作為心衰治療新靶點的可能性，而且為開發更為精準的治療方案指明了方向，有望顯著改善患者的臨床預後。

心力衰竭作為全球主要的致殘和致死原因之一，其治療一直是醫學研究的重點。盡管現有的治療手段如β-受體阻滯劑和血管緊張素II受體拮抗劑已在臨床上廣泛應用，但仍有大量患者因病情進展至晚期心衰而飽受症狀困擾。

2024年6月，British Journal of Pharmacology雜誌發表了一篇題為“Targeting G protein-coupled receptors for heart failure treatment”的文章，為心衰治療提供了新的視角和策略。該研究的核心價值在於探索G蛋白偶聯受體(GPCR)作為心衰治療的新靶點，這可能為患者帶來更為有效的治療方法。

研究方法

本研究旨在探索和評估針對GPCR的新心衰治療策略。研究中對多種GPCR藥物候選物進行了評估，包括腺苷受體、甲酰肽受體、鬆弛素/胰島素樣家族肽受體、血管升壓素受體、內皮素受體以及胰高血糖素樣肽1受體。研究團隊通過體外實驗和動物模型，對這些藥物候選物的效力、選擇性和潛在的副作用進行了係統性評估。

研究結果

GPCR作為心衰治療的新靶點

心力衰竭的治療策略長期以來集中在有限的幾個藥物類別上。本研究結果揭示了G蛋白偶聯受體(GPCR)作為心衰治療的一係列新靶點。研究表明，通過調節特定的GPCR，可以對心髒功能和結構產生積極的影響，從而減緩心衰的進展。

腺苷受體的心髒保護作用

研究指出，腺苷A1受體的激活能夠減少心肌細胞肥大和心髒纖維化，這是心髒重塑的關鍵過程。在動物模型中，A1受體激動劑能夠顯著降低心髒重量和纖維化程度(圖1)。此外，腺苷A2B受體的激活被發現能夠抑製心髒纖維化，減少細胞外基質蛋白的沉積，並抑製心髒成纖維細胞的增殖。

鬆弛素受體激動劑的臨床潛力

Serelaxin是一種鬆弛素家族肽受體1(RXFP1)激動劑，在急性心衰患者中顯示出改善心髒功能和降低心衰惡化風險的潛力。RELAX-AHF試驗的結果顯示，Serelaxin治療組在180天內的心髒功能惡化和死亡風險低於安慰劑組，盡管後續的RELAX-AHF2試驗未能複製這些結果。

血管升壓素受體拮抗劑的雙重作用

血管升壓素V1和V2受體拮抗劑在動物模型中顯示出減少心髒重塑和改善心髒功能的潛力。V1受體拮抗劑能夠防止心肌細胞肥大和心髒功能下降，而V2受體拮抗劑則通過促進水的重吸收來減輕心髒的負擔。

總結

本研究係統地評估了多個GPCR靶點在心衰治療中的潛力，還深入探討了這些靶點的藥理特性和可能的臨床應用。特別是在現有治療手段效果有限的情況下，本研究為心衰患者提供了新的希望。隨著對GPCR更深入的理解，未來的治療策略將更加個性化和精準，有望顯著提高患者的生活質量和生存率。

參考文獻

Thai BS, Chia LY, Nguyen ATN, et al. Targeting G protein-coupled receptors for heart failure treatment[J]. Br J Pharmacol. 2024 Jul;181(14):2270-2286. doi: 10.1111/bph.16099.

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排版：半夏