【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：本文深入探討了一種益生菌在兒童原發性腎病綜合征治療中的潛在作用，揭示了丁酸梭菌通過腸-腎軸調節免疫平衡，為傳統治療提供了新的替代方案，有助於減輕患兒對激素的依賴，並降低複發風險。
近年來，兒童原發性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome, PNS)的治療研究取得了顯著進展，但治療策略仍麵臨諸多挑戰。大量研究表明，免疫功能紊亂在PNS的發生和發展中扮演了關鍵角色，特別是輔助性T細胞17(Th17)與調節性T細胞(Tregs)之間的平衡失調。然而，現有的治療藥物，如糖皮質激素和免疫抑製劑，盡管能夠在短期內有效緩解症狀，但長期使用可能導致嚴重的不良反應，並且複發率高。因此，開發安全有效的幹預策略成為亟待解決的問題。
2024年3月，寧夏醫科大學中醫學院張曉霞、寧夏醫科大學總醫院馬金海團隊和寧夏醫科大學基礎醫學院王浩團隊共同在BMC Microbiology雜誌發表了一篇題為“丁酸梭菌通過腸-腎軸調節Th17/Tregs平衡抑製兒童原發性腎病綜合征的炎症反應”的研究，通過實驗和臨床數據，揭示了一種益生菌——丁酸梭菌(Clostridium butyricum)通過調節腸-腎軸來平衡Th17/Tregs，從而抑製PNS中的炎性反應，為臨床提供了新的選擇。
研究方法
本研究是一項動物實驗研究，旨在探究丁酸梭菌通過腸腎軸調節Th17/Tregs平衡對PNS炎症的影響。研究將48隻6周齡的BALB/c小鼠隨機分為4組：正常對照組(CON)、丁酸梭菌對照組(CON+丁酸梭菌)、PNS模型組(PNS)和PNS加丁酸梭菌治療組(PNS+丁酸梭菌)。PNS模型通過尾部靜脈注射多柔比星鹽酸鹽(DOX)建立。建模後1周，小鼠接受丁酸梭菌治療6周。實驗結束時，通過檢測24小時尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)等指標來評估治療效果。
研究結果
體重變化與蛋白尿改善
研究結果顯示，PNS模型小鼠在建模後體重顯著下降，而丁酸梭菌治療組在治療2周後體重逐漸增加，表明丁酸梭菌對PNS小鼠體重的恢複具有積極作用。此外，PNS模型小鼠的24小時尿蛋白顯著增加，而丁酸梭菌治療顯著降低了尿蛋白，減少了70%至80%(圖1)。這些結果表明，丁酸梭菌在減輕PNS小鼠蛋白尿方麵具有顯著效果。
腎功能指標改善
在腎功能指標方麵，PNS模型小鼠的BUN和SCr水平顯著升高，而丁酸梭菌治療組的BUN和SCr水平顯著降低，表明丁酸梭菌對改善PNS小鼠的腎功能具有積極作用。同時，尿液中的尿素氮(UUN)和尿肌酐(UCr)水平也顯示出類似的改善趨勢。這些數據表明，丁酸梭菌對PNS小鼠的腎功能具有顯著的保護作用。
病理變化與炎性反應
病理學檢查發現，PNS模型小鼠的腎髒組織顯示出明顯的管狀上皮細胞體積增加、間質水腫和炎症細胞浸潤。丁酸梭菌治療顯著改善了這些病理變化(圖2)，減少了腎髒組織的炎性反應。此外，丁酸梭菌還顯著降低了腎髒組織中IL-6和IL-17A等促炎因子的水平，提高了抗炎因子IL-10的水平，表明其具有顯著的抗炎作用。
腸道菌群與尿液微生物群調節
16S rRNA測序顯示，丁酸梭菌顯著調節了PNS小鼠的腸道菌群組成，特別是增加了有益菌Adlercreutzia的豐度，降低了Bacteroides、Parabacteroides和Bacillus的豐度。尿液微生物群分析也顯示，PNS小鼠的尿液中Proteobacteria的豐度較高，而丁酸梭菌治療顯著改變了尿液微生物群的組成(圖4)。這些結果表明，丁酸梭菌通過調節腸道和尿液微生物群，可能對PNS的發病機製產生影響。
短鏈脂肪酸(SCFAs)水平變化
丁酸梭菌治療顯著提高了PNS小鼠糞便中的乙酸、丙酸和丁酸等SCFAs的含量，這些SCFAs在調節免疫反應和抗炎中發揮重要作用。尿液中的乙酸和戊酸含量也因丁酸梭菌治療而顯著增加，進一步證實了丁酸梭菌在調節SCFAs水平方麵的潛在作用。
總結
本研究創新性地將腸道微生物群落與腎髒疾病聯係起來，為PNS的免疫調節治療提供了新的視角。通過益生菌幹預，不僅調節了腸道菌群失衡，還通過腸腎軸影響了腎髒局部的免疫反應，這一發現為開發新的治療策略提供了科學依據。未來，進一步的臨床研究將驗證丁酸梭菌在兒童PNS治療中的安全性和有效性。
參考文獻
LI T, MA X, WANG T, et al. Clostridium butyricum inhibits the inflammation in children with primary nephrotic syndrome by regulating Th17/Tregs balance via gut-kidney axis[J]. BMC Microbiol, 2024, 24(1): 97. DOI: 10.1186/s12866-024-03242-3.
編輯：薄荷
二審：石頭
三審：清揚
排版：半夏
