【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文探討了阿呱沙班在減低亞臨床房顫患者中風風險的顯著效果。這一研究為心血管疾病治療提供了新的見解，具有重要的醫學價值和臨床意義。

心血管疾病在全球範圍內一直是導致死亡的主要原因，其中房顫作為一種常見的心律失常，可顯著增加中風的風險。而房顫的臨床類型之一，亞臨床房顫，由於其短暫且無症狀的特性，通常難以通過常規的臨床檢查發現。盡管維生素K拮抗劑和直接口服抗凝藥物已被證實可以降低臨床房顫患者的中風風險，但亞臨床房顫患者口服抗凝治療的益處和風險仍尚未明確。

2024年1月，The New England Journal of Medicine發表了一篇題為“Apixaban for Stroke Prevention in Subclinical Atrial Fibrillation”的文章，填補這一領域的研究空白，並為臨床治療提供指導。

研究方法

本研究是一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬的臨床試驗，旨在評估阿呱沙班與阿司匹林在預防亞臨床房顫患者中風或全身性栓塞方麵的有效性和安全性。研究共納入了4012名患者(女性占比為36.1%，平均年齡為76.8歲，平均CHA2DS2-VASc評分為3.9)，並隨機分配至兩個治療組，一組接受阿呱沙班治療(每日兩次，每次5mg，根據需要可減至2.5mg)，另一組接受阿司匹林治療(每日81mg)。將中風或全身性栓塞的發生率作為主要療效終點、重大出血事件的發生率作為主要安全性終點，對意向治療人群(所有經過隨機化的患者)及正在接受治療人群(所有接受至少一劑指定試驗藥物且在因任何原因永久停藥後5天內進行隨訪的患者)進行評估，采用Kaplan-Meier分析和Cox比例風險模型探究兩種治療組的效果差異。

研究結果

中風風險

核心療效結果顯示，在預防中風或全身性栓塞方麵，阿呱沙班相較於阿司匹林表現出顯著優勢(見圖1)。在意向性治療人群中，阿呱沙班組的中風或全身性栓塞發生率為0.78%每患者年(per patient-year)，而阿司匹林組為1.24%每患者年，表明阿呱沙班能將這一風險降低37%(HR0.63，95%CI0.45~0.88，P=0.007);這一結果在正在接受治療人群中也得到了驗證，阿呱沙班組的中風或全身性栓塞發生率為0.71%每患者年，阿司匹林組為1.29%每患者年(HR0.55，95%CI 0.37~0.83，P=0.004)。

除此之外，阿呱沙班在降低嚴重中風風險方麵的效果顯著。根據改良Rankin量表評分，阿呱沙班組中33%的中風事件導致殘疾或死亡，而阿司匹林組這一比例為43%。阿呱沙班降低了49%的致殘或致命性中風風險(HR0.51，95%CI0.29~0.88)。

出血風險

盡管阿呱沙班在預防中風方麵表現出色，但其主要安全性終點——重大出血的風險也有所增加。在正在接受治療人群中，阿呱沙班組的重大出血率為1.71%每患者年，而阿司匹林組為0.94%每患者年(HR1.80，95%CI1.26~2.57，P=0.001)。然而，這些出血事件大多數能夠通過支持性治療得到有效控製，且在兩組間致命性出血的發生率並無顯著差異。

死亡風險

在全因死亡率方麵，阿呱沙班組與阿司匹林組之間沒有觀察到顯著差異。阿呱沙班組的全因死亡率為5.06%每患者年，而阿司匹林組為4.82%每患者年(HR1.04，95%CI0.90~1.21)。這一結果提示，盡管阿呱沙班增加了出血風險，但並未轉化為更高的全因死亡率，表明阿呱沙班治療的總體安全性。

研究總結

本研究為亞臨床房顫患者提供了重要的治療見解，證實了阿呱沙班在降低中風風險方麵的顯著潛力，盡管可能增加出血風險，但出血時間大多具有可逆性。同時作者強調，與中風的嚴重性及其後果的不可逆性相比，阿呱沙班在預防中風的益處可能占據更為主導的地位。這項研究的結果揭示了在特定患者群體中使用阿呱沙班的潛在價值，並可能對未來的臨床決策和治療指南產生重要影響。

參考文獻

Healey JS, Lopes RD, Granger CB, et al. Apixaban for Stroke Prevention in Subclinical Atrial Fibrillation[J]. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):107-117. doi: 10.1056/NEJMoa2310234

編輯：薄荷

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏