【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文解讀了一篇深入探討心力衰竭藥物與癌症之間聯係的綜述，分析了心力衰竭藥物在癌症預防和治療中的潛在作用及其臨床應用的挑戰，不僅為心血管與腫瘤學領域提供了新的視角，也為未來的研究方向和治療方案提供了重要依據。

在心血管領域，心力衰竭(Heart Failure, HF)和癌症是全球主要的死亡原因。近年來，研究揭示了兩者之間可能存在複雜聯係，包括共同的風險因素、相互影響的病理途徑，以及癌症治療中的心髒毒性問題。然而，心力衰竭藥物對癌症發生及預後的影響，以及在心力衰竭患者中如何調整這些藥物治療方案，仍是當前研究的空白和挑戰。

2024年3月，European Heart Journal發表了一篇題為“Heart failure pharmacotherapy and cancer: pathways and pre-clinical/clinical evidence”的綜述，旨在探討心力衰竭治療藥物對癌症的影響，並為未來的研究和治療策略提供方向。

研究方法

本文通過收集和分析現有的臨床前和臨床研究數據來探討心力衰竭藥物治療與癌症之間的關係。研究者綜合了臨床前研究和臨床試驗數據，分析了心力衰竭治療藥物，包括β阻滯劑、RAAS係統抑製劑、SGLT2抑製劑、利尿劑和洋地黃等，對癌症發生和結果的潛在影響。通過元分析，評估這些藥物對癌症發病率和相關結果的影響。

內容概述

β阻滯劑的抗腫瘤效應

作為心力衰竭治療的基石，β阻滯劑其在抗腫瘤方麵的潛力逐漸受到關注。臨床前研究廣泛報道了β阻滯劑，尤其是普萘洛爾，具有抑製腫瘤生長、減少轉移、調節腫瘤免疫微環境以及抑製血管生成等多重機製，展現出顯著的抗腫瘤效果。然而，臨床研究結果並不一致，部分元分析顯示β阻滯劑使用與癌症風險無關，甚至在特定癌症類型中，如黑色素瘤，使用β阻滯劑可能與癌症風險增加相關。

RAAS係統抑製劑的癌症風險影響

ACEIs和ARBs等RAAS係統抑製劑是心力衰竭治療的重要組成部分。臨床前研究表明，這些藥物可能通過阻斷RAAS係統，特別是AT1R-Akt軸，發揮抗腫瘤作用。盡管早期的觀察性研究和一些元分析提示RAAS抑製劑可能降低癌症風險，但後續的臨床研究和元分析結果並不一致，部分研究甚至顯示ARBs使用與肺癌風險增加有關。

SGLT2抑製劑的代謝調節作用

SGLT2抑製劑是一類新型的抗糖尿病藥物，通過抑製SGLT2轉運蛋白，減少腎髒對葡萄糖的重吸收，從而降低血糖水平。近年來，SGLT2抑製劑在腫瘤治療中的潛在作用受到關注。臨床前研究表明，SGLT2抑製劑能夠通過限製腫瘤細胞的葡萄糖攝取，影響其生存和生長。盡管在糖尿病患者中的安全性試驗未觀察到癌症事件的顯著增加，但也有研究指出SGLT2抑製劑可能與膀胱癌風險增加有關。

洋地黃類藥物的細胞周期調控

近年來的研究表明，地高辛等洋地黃類藥物可能通過影響細胞周期的關鍵調控蛋白，發揮抗腫瘤作用。在體外實驗中，洋地黃類藥物能夠誘導腫瘤細胞周期停滯，從而抑製腫瘤細胞的增殖。然而，臨床研究結果並不一致，一些流行病學研究甚至顯示洋地黃類藥物的使用與某些癌症風險增加相關。

利尿劑的癌症風險

利尿劑，尤其是袢利尿劑，可通過抑製Na-K-2Cl共轉運蛋白，在體外實驗中顯示出了抑製腫瘤細胞生長的潛力，但臨床研究並未證實其在癌症預防或治療中的作用。此外，有關利尿劑使用與皮膚癌風險增加的關聯在流行病學研究中也存在爭議。因此，目前對於利尿劑在癌症風險中的作用尚無定論，需要更多的臨床研究來明確其對癌症風險的影響，並探索其潛在的分子機製。

總結討論

本文探討了心力衰竭藥物在癌症預防和治療中的潛在作用，但臨床研究結果的不一致性提示了從實驗室到臨床的轉化過程中存在挑戰，這種差異可能源於多種因素，包括研究設計、患者選擇、藥物劑量和給藥途徑等，因此未來的研究中，可以通過更高標準的臨床前模型開發和更嚴格的臨床試驗設計進行驗證。

這些發現不僅揭示了心力衰竭治療藥物新的應用可能，而且指出製定治療策略時，需綜合考慮患者的整體健康狀況。對這些藥物作用機製的深入理解可能有助於開發新的治療手段，以更有效地對抗癌症和心力衰竭的雙重負擔。

參考文獻

Sayour NV, Paál ÁM, Ameri P, et al. Heart failure pharmacotherapy and cancer: pathways and pre-clinical/clinical evidence[J]. Eur Heart J. 2024 Apr 7;45(14):1224-1240. doi: 10.1093/eurheartj/ehae105

編輯：薄荷

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏