【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：本文深入探討了子癇前期新型生物標誌物--Chemerin，揭示了其在胎盤中的異常上調與疾病嚴重程度的密切關聯。研究進一步發現，他汀類藥物通過調節Chemerin水平，有效逆轉了與子癇前期相關的血管收縮效應，為預防和治療這一妊娠並發症提供了新的治療策略和科學依據。

        妊娠期高血壓疾病，尤其是子癇前期，不僅威脅著孕婦的健康，也對圍生兒產生嚴重影響。子癇前期的確切病因至今不明，其早期診斷和有效治療手段有限，這使得對這一疾病的研究尤為迫切。

        2024年4月，《Hypertension》雜誌發表了一篇題為《Statins Prevent the Deleterious Consequences of Placental Chemerin Upregulation in Preeclampsia》的文章，為我們提供了新的視角。該研究聚焦於妊娠高血壓綜合征(子癇前期)的治療和預防，探討了他汀類藥物對於胎盤Chemerin上調的預防作用。

        研究方法

        本研究是一項前瞻性隊列研究結合體外實驗，旨在評估血清Chemerin作為子癇前期預測指標的價值，並探討他汀類藥物對其調節作用。研究分為兩組：一組是對疑似子癇前期的婦女進行血清Chemerin水平的測定;另一組則通過體外胎盤灌注模型和胎盤組織塊培養，研究他汀類藥物對Chemerin、sFlt-1和PlGF釋放的影響。研究共納入467名婦女的剩餘血清樣本，並從41名婦女(23名健康對照和18名早期子癇前期患者)收集胎盤樣本。

        研究結果

        Chemerin作為子癇前期的生物標誌物

        本研究的核心發現之一是Chemerin在子癇前期患者中的血清水平顯著升高。通過對467名孕婦的血清樣本分析，研究者發現子癇前期患者的Chemerin水平與健康孕婦相比有顯著升高，這一發現為Chemerin作為子癇前期的潛在生物標誌物提供了有力證據。

        他汀類藥物對Chemerin水平的調節作用

        體外實驗進一步探討了他汀類藥物對Chemerin水平的調節作用。研究發現，在給予普伐他汀和氟伐他汀處理後，來自子癇前期患者的胎盤組織釋放的Chemerin和sFlt-1水平顯著降低，而PlGF水平則有所提高。特別是普伐他汀，其在2000 μmol/L濃度下，能顯著減少Chemerin和sFlt-1的釋放，並增加free PlGF的釋放，但並未改變total PlGF的水平。這表明他汀類藥物可能通過調節Chemerin和sFlt-1/PlGF比值來改善子癇前期的病理狀態。

        他汀類藥物的胎盤穿透能力

        研究還評估了他汀類藥物的胎盤穿透能力。結果顯示，普伐他汀和氟伐他汀均能從母體循環轉移到胎兒循環，但普伐他汀的胎兒/母體濃度比是氟伐他汀的兩倍，這可能與其更好的治療效果有關。這一點在臨床治療中具有重要意義，因為它表明他汀類藥物不僅能夠改善母體的病理狀態，還可能對胎兒產生直接的積極影響。

        Chemerin對胎盤血管功能的影響

        此外，研究還探討了Chemerin對胎盤血管功能的影響。通過線肌圖實驗，研究者發現Chemerin能夠收縮胎盤的絨毛板動脈，而這種效應能被Chemerin受體拮抗劑α-NETA和普伐他汀所阻斷。這一發現揭示了Chemerin在子癇前期血管病變中的潛在作用機製，並為使用他汀類藥物提供了新的治療靶點。

        總結

        本研究綜合了臨床樣本分析與體外實驗，不僅驗證了Chemerin作為子癇前期生物標誌物的潛力，還揭示了他汀類藥物在調節胎盤Chemerin表達和功能中的潛在作用。特別是，研究指出普伐他汀和氟伐他汀能夠減少胎盤中Chemerin和sFlt-1的釋放，並通過上調NO和低密度脂蛋白受體依賴的方式改善子癇前期的病理變化。這為子癇前期的臨床治療提供了新的策略，並且考慮到他汀類藥物的安全性和廣泛使用，這一發現具有重要的臨床應用前景。

        參考文獻

        Tan L, Kluivers ACM, Cruz-López EO, et al. Statins Prevent the Deleterious Consequences of Placental Chemerin Upregulation in Preeclampsia[J]. Hypertension. 2024 Apr;81(4):861-875. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22457.

        編輯：薄荷

        二審：清揚

        三審：碧泉

        排版：半夏