【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：本文深入探討了心血管疾病與肺癌之間的雙向關係，不僅考慮了傳統的風險因素，還結合了多基因風險評分來評估遺傳易感性對這一關係的影響，從而為心血管疾病和肺癌的預防與治療提供了更為精準的科學依據。
心血管疾病(CVD)和肺癌作為全球主要死因，長期以來一直是公共衛生領域的重大挑戰。盡管已知這兩種疾病在臨床上常常共現，但它們之間的具體關聯性及其潛在機製尚不完全清楚。
2024年1月，《Journal of Thoracic Oncology》發表了一篇題為《Bidirectional Association Between Cardiovascular Disease and Lung Cancer in a Prospective Cohort Study》的文章，探討了CVD與肺癌之間的雙向關係，並評估這種關係是否因遺傳風險水平的不同而有所差異，這對於個性化預防策略的製定具有重要意義。
研究方法
本研究是一項前瞻性隊列研究，旨在評估CVD與肺癌之間的雙向關係及其與遺傳風險水平的相關性。研究納入了來自英國生物銀行隊列的455,804名基線時無肺癌的參與者，並通過Cox比例風險模型來估計根據CVD狀態發生的肺癌的風險比(HR)。同時，對478,756名基線時無CVD的參與者采用了相似的方法來評估肺癌狀態對CVD風險的影響。此外，研究還利用孟德爾隨機化分析來評估這兩種疾病之間的雙向因果關係，並結合全基因組關聯研究識別的風險變異來估算多基因風險評分(PRS)。
研究結果
CVD與肺癌風險的關聯性
本研究的核心發現之一是CVD與肺癌風險之間存在顯著的正相關性。在長達數百萬人生年的隨訪期間，研究記錄了2006例肺癌新發病例。具體來看，與無CVD的參與者相比，有CVD的個體發生非小細胞肺癌(NSCLC)的風險比為1.49(95%CI: 1.30–1.71)，肺鱗狀細胞癌(LUSC)的風險比為1.80(95%CI: 1.39–2.34)，肺腺癌(LUAD)的風險比為1.25(95%CI: 1.01–1.56)。這一結果在不同遺傳風險水平的分層分析中均保持一致，表明CVD對肺癌風險的影響可能不受個體遺傳背景的限製。
吸煙狀態與CVD-肺癌關聯的調節作用
研究進一步探討了吸煙狀態對CVD與肺癌關聯的潛在影響。結果顯示，在既往吸煙者和當前吸煙者中，CVD與肺癌風險的關聯更為顯著(既往吸煙者HR: 1.44, 95%CI: 1.20–1.74; 當前吸煙者HR: 1.38, 95%CI: 1.13–1.69)，而在從未吸煙的人群中，這種關聯則不顯著(HR: 0.98, 95%CI: 0.60–1.61)。這強調了吸煙在CVD與肺癌關係中的重要作用，並提示戒煙可能對降低CVD患者的肺癌風險具有重要意義。
肺癌對CVD風險的影響
研究的另一重要發現是肺癌患者本身也麵臨更高的CVD風險。在記錄的32,974例CVD新發病例中，與無肺癌的參與者相比，肺癌患者的CVD風險比為2.33(95%CI: 1.29–4.21)。特別是在具有高遺傳CVD風險的肺癌患者中，這種風險比更是高達3.79(95%CI: 1.57–9.13)。這表明肺癌不僅與心血管疾病的風險增加有關，而且這種風險在具有高遺傳易感性的個體中更為顯著。
孟德爾隨機化分析的結果
盡管觀察到了CVD與肺癌之間的強烈關聯，但通過孟德爾隨機化分析，研究並未發現這兩種疾病之間存在因果關係。這提示我們，觀察到的關聯可能並非直接的因果聯係，而是可能受到其他未測量的混雜因素的影響。
總結
本研究采用了大規模的前瞻性隊列設計，以及對遺傳風險水平進行了深入考量，不僅證實了CVD與肺癌之間的關聯，還揭示了這種關聯在不同遺傳背景人群中的一致性，為未來的臨床幹預提供了新視角。此外，研究結果強調了戒煙等生活方式改變對於降低CVD患者肺癌風險的重要性，同時也指出了對於肺癌患者進行心血管風險評估的必要性。這些發現不僅豐富了我們對CVD與肺癌相互關係的認識，也為製定更為精準的預防和治療策略提供了科學依據。
參考文獻
Zhang S, Liu L, Shi S,et al. Bidirectional Association Between Cardiovascular Disease and Lung Cancer in a Prospective CohortStudy[J]. J Thorac Oncol. 2024 Jan;19(1):80-93. doi: 10.1016/j.jtho.2023.09.004.
編輯：薄荷
二審：清揚
三審：碧泉
排版：薄荷
