血管抑素-2與糖尿病患者冠狀動脈側支血管形成有關，並通過體外和糖尿病小鼠促進血管生成。血管抑素-2是嗜鉻粒蛋白A家族的一員，其對血管生成的影響迄今尚不清楚。

2023年3月2日，上海交通大學沈迎及比薩大學Raffaele De Caterina共同通訊在European Heart Journal在線發表題為“Vasostatin-2 associates with coronary collateral vessel formation in diabetic patients and promotes angiogenesis via angiotensin-converting enzyme 2”的研究論文，該研究表明血管抑素-2與糖尿病患者冠狀動脈側支血管形成相關，並通過血管緊張素轉換酶2促進血管生成。

該研究對452例糖尿病CTO患者血清血管抑素-2水平進行了評價。根據Rentrop評分對CCV狀態進行分類。血清血管抑素-2水平在Rentrop評分為0、1、2和3組之間存在顯著差異，並逐漸升高， CCV評分較差的患者血清血管抑素-2水平明顯低於CCV評分良好的患者。血管抑素-2顯著促進糖尿病小鼠後肢或心肌缺血血管生成。RNA-seq分析證實了血管緊張素轉換酶2 (ACE2)介導的血管抑素2誘導缺血組織血管生成。與CCV良好的患者相比，糖尿病CTO患者血清血管抑素-2水平較低與CCV較差有關。血管抑素-2顯著促進糖尿病小鼠後肢或心肌缺血血管生成。這種影響是由ACE2介導的。

與非糖尿病患者相比，糖尿病患者在通暢動脈閉塞時冠狀動脈側支血管(CCV)的形成明顯受損，糖尿病已被確定為CTO患者CCV受損的主要預測因素。先前的研究表明，在糖尿病缺血性組織中，促血管生成和血管生成受損的過程中，促血管生成和抗血管生成因子的調節異常，如CCV形成不良所示。從機製上看，這些病理特征似乎是由晚期糖基化終產物的積累、氧化應激的增強、炎症反應以及腎素-血管緊張素係統(RAS)的異常調節引起的。

RAS的調節似乎影響缺血後血管生長。在缺血組織再生過程中，巨噬細胞在動脈生成和血管生成中起著重要作用。M1/M2表型變化是巨噬細胞對血管生長的重要調節。M1極化導致炎症反應相關基因的富集，而M2極化導致代謝途徑和血管生長相關基因的富集。先前的研究表明，C2H2鋅指家族的許多成員調節免疫，包括巨噬細胞極化。這些家族成員也有助於血管生成和內皮細胞炎症反應的調節。

機理模式圖(圖源自European Heart Journal)

嗜鉻粒蛋白家族主要包括三種獨特的分泌蛋白，即嗜鉻粒蛋白A、嗜鉻粒蛋白B和嗜鉻粒蛋白II，它們被蛋白水解加工成具有生理和/或病理生理意義的調節特性的產物。嗜鉻粒蛋白II有助於缺氧誘導缺血性疾病的新血管化。嗜鉻粒蛋白A在內分泌和神經元組織的細胞中普遍表達，並與兒茶酚胺共同釋放。作者之前的研究表明血管抑素-2具有抗動脈粥樣硬化作用，血清血管抑素-2水平的降低與冠狀動脈疾病的存在和嚴重程度相關。值得注意的是，與非糖尿病患者相比，2型糖尿病(T2DM)患者血管抑素-2水平顯著降低。然而，血管抑素-2水平是否與糖尿病患者的CCV狀況有關尚未得到研究。

與CCV良好的患者相比，糖尿病CTO患者血清血管抑素-2水平下降與CCV較差有關。血管抑素-2通過調節ACE2顯著促進糖尿病小鼠後肢或心肌缺血血管生成。外源性血管抑素-2本身或增加血管抑素-2表達和局部血漿水平的策略可能是增加冠狀動脈側支發育的可行工具，限製糖尿病患者心肌缺血的有害後果。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad082