高血壓在世界範圍內造成了巨大的健康和經濟負擔。原發性醛固酮增多症(PA)是繼發性高血壓最常見的原因之一，與原發性高血壓相比，其引起心血管事件的風險更高。然而，種係遺傳對PA易感性的貢獻還沒有很好地闡明。

近日，心血管領域權威雜誌Circulation上發表了一篇研究文章，研究人員在日本人群中進行了PA的全基因組關聯分析，並結合英國生物銀行和FinnGen隊列(816名PA病例和425239名對照者)進行了跨血統薈萃分析，以確定導致PA易感性的遺傳變異。研究人員還對先前確定的42種PA和高血壓之間血壓相關變異隨血壓調整的風險進行了比較分析。

在日本全基因組關聯研究中，研究人員確定了10個位點，這些位點提供了與PA風險相關的啟發性證據(P<1.0×10−6)。在薈萃分析中，研究人員確定了5個全基因組顯著位點(1p13、7p15、11p15、12q24和13q12;P<5.0×10−8)，包括日本全基因組關聯研究中推薦的3個位點。在WNT2B的內含子變體rs3790604 (1p13)處觀察到最強的相關性(比值比為1.50[95%CI為1.33−1.69];P = 5.2×10−11)。研究人員進一步確定了1個近全基因組顯著位點(8q24, CYP11B2)，在基於基因的檢測中表現出顯著相關性(P=7.2×10−7)。

有趣的是，在之前的研究中，所有這些位點都已知與血壓相關，這可能是因為PA在高血壓患者中普遍存在。這一假設得到了觀察結果的支持，即它們對PA的風險影響顯著高於對高血壓的風險影響。研究人員還發現，在先前確定的血壓相關變異中，有66.7%對PA的風險效應高於高血壓。

這項研究證實了PA遺傳易感性的全基因組證據及其對高血壓遺傳背景的顯著貢獻。與WNT2B變異的最強關聯強化了Wnt/β-catenin通路在PA發病機製中的意義。