聯合降壓藥物治療是高血壓患者的重要降壓治療策略。初始聯合降壓藥物治療可有效控製血壓,降低心血管風險、減少藥物不良反應。《中國高血壓防治指南2018年修訂版》指出,對血壓≥160/100mmHg、高於目標血壓20/10mmHg的高危患者,或單藥治療未達標的高危患者應進行聯合降壓治療【1】。
單片複方製劑(single-pill combination, SPC)作為一種新型聯合用藥方式,通常由不同作用機製的2種或以上的降壓藥組成【1】。與單藥自由聯合用藥相比,SPC具有使用方便、治療依從性和療效較好等優勢,是聯合治療的新趨勢。
對於SPC的選擇,目前大多數高血壓指南優先推薦的聯合治療方案為ARB或ACEI與CCB或利尿劑聯合,如ACEI/ARB+二氫吡啶類CCB,ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑等。
在ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑的固定複方製劑中,噻嗪類利尿劑的不良反應是激活RAAS,可導致不利於降壓的負麵作用,而與ACEI/ARB聯用則抵消不利因素。此外,ACEI和ARB由於可使血鉀水平略有上升,從而能夠防治噻嗪類利尿劑長期應用所致的低血鉀等不良反應。ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑聯合治療由協同作用,有利於改善降壓效果【6】。
其中,ARB聯合氫氯噻嗪是國內外眾多高血壓治療指南推薦的優選方案之一。氫氯噻嗪可明顯提高ARB的降壓幅度和速度,而ARB可顯著減少或減輕長期使用氫氯噻嗪的不良反應。因此,ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑具有優勢互補、簡化治療、提高長期治療依從性和有利於血壓控製達標等諸多優點。
在短期降壓療效研究中,ARB/氫氯噻嗪聯合治療使血壓達標率提高。一項有53個中心參加共納入了超過170000例患者的回顧性分析,評估了真實世界中ARB或血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)聯合氫氯噻嗪或鈣拮抗劑的降壓效果,結果顯示ARB+氫氯噻嗪聯合治療的血壓達標率最高(35%),高於ARB+鈣拮抗劑(32%,P=0.03)、ACEI+氫氯噻嗪(30%,P=0.006)和ACEI+鈣拮抗劑(28%,P=0.001)【3】。
在長期治療觀察預後的研究上,由於目前使用ARB/氫氯噻嗪單片複方製劑治療高血壓觀察長期預後的研究尚缺乏。因此,支持此類藥物在臨床應用的證據主要來自於使用包含ARB+氫氯噻嗪自由聯合組成的治療方案的臨床試驗,如LIFE、SCOPE和VALUE研究等,且這些研究可以證明ARB聯合氫氯噻嗪的聯合治療策略對於有效降低血壓及心腦血管事件是有益的【2】。
在臨床應用的安全性上,近年來完成了一些較大規模的不同ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑降壓治療的療效和安全性方麵的研究,如厄貝沙坦/氫氯噻嗪在不同患者群中的降壓
治療研究( the irbesartan/HCTZ blood pressure reductionsin diverse patient populations, INCLUSIVE) 【4】, 包括中國或亞洲的患者,結果也進一步驗證了ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑在降壓療效方麵比ARB單劑加量更占優勢,對糖脂代謝及血鉀無不良影響。
在降壓治療的三藥聯用方案中,二氫吡啶類 CCB + ACEI(或ARB)+噻嗪類利尿劑組成的聯合方案最為常用【1】。而有限證據也顯示,使用三種藥物的聯合治療(ARB+氫氯噻嗪+鈣拮抗劑)比增加ARB/氫氯噻嗪的劑量更能有效降低血壓【5】。因此,對於單藥或ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑血壓控製不佳的患者,可以以ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑為基礎加用鈣拮抗劑的三藥聯合方案進行降壓治療, 具體如厄貝沙坦/氫氯噻嗪+鈣拮抗劑。
總之,對於血壓≥160/100mmHg、高於目標血壓20/10mmHg的高危患者,或單藥治療未達標的高危患者應進行聯合降壓治療。單片複方製劑作為一種新型聯合用藥方式,具有使用方便、治療依從性和療效較好等優勢,是聯合治療的新趨勢。ARB聯合氫氯噻嗪是國內外眾多高血壓治療指南推薦的優選方案之一。ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑具有優勢互補、簡化治療、提高長期治療依從性和有利於血壓控製達標等諸多優點。對於單藥或ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑血壓控製不佳的患者,可以以ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑為基礎加用鈣拮抗劑的三藥聯合方案進行降壓治療。以厄貝沙坦/氫氯噻嗪在不同患者群中的降壓治療研究結果也進一步驗證了ARB/氫氯噻嗪固定複方製劑在降壓療效方麵比ARB單劑加量更占優勢,對糖脂代謝及血鉀無不良影響。