對高收入國家和中低收入國家重度抑鬱症(MDD)患者的研究表明，多達三分之一的人對一線和二線藥物治療無反應。目前針對難治性抑鬱症 (TRD) 的藥物治療無反應、複發和有問題的不良反應率很高。故而需要新穎、具有成本效益和有效的治療方法來減輕TRD的全球負擔。

免疫代謝紊亂與重性抑鬱症的病理生理學有關，在難治性抑鬱症(TRD)患者中可能更為突出。初步試驗表明，包括他汀類藥物在內的降脂藥物可能是治療重度抑鬱症的有效輔助療法。然而，沒有充分有力的臨床試驗評估這些藥物在TRD中的抗抑鬱療效。

在這種情況下，本研究進行了一項為期12周的多中心RCT，以確定辛伐他汀作為成人TRD標準治療的輔助治療的有效性和耐受性。選擇辛伐他汀是因為它是親脂性最強的他汀類藥物，因此具有穿越血腦屏障的最大潛力。

這項為期12周的雙盲、安慰劑對照隨機臨床試驗在巴基斯坦的5個中心進行。這項研究的對象是患有《精神疾病診斷與統計手冊》(第五版)的重度抑鬱發作的成年人(18-75歲)，他們對至少2次充分的抗抑鬱藥物試驗沒有反應。參與者在2019年3月1日至2021年2月28日期間注冊;采用混合模型，於2022年2月1日至6月15日進行統計分析。

參與者隨機接受標準治療加上20mg /d的辛伐他汀或安慰劑。主要結局是兩組在Montgomery-Åsberg抑鬱評定量表第12周總得分變化上的差異。次要結果包括24項漢密爾頓抑鬱評分量表、臨床整體印象量表和7項廣泛性焦慮障礙量表的得分變化，以及從基線到第12周的體重指數變化。在基線和第12周測量c反應蛋白和血脂。

結果顯示，共有150名參與者被隨機分配到辛伐他汀組(n = 77;中位[IQR]年齡，40[30-45]歲;43[56%]女性)或安慰劑(n = 73;中位[IQR]年齡，35[31-41]歲;40[55%]女性)。Montgomery -Åsberg抑鬱評定量表總分在兩組中均有顯著的基線至終點降低，兩組間無顯著差異(辛伐他汀與安慰劑的估計平均差異為−0.61;95% CI，−3.69 ~ 2.46;p =0.70)。同樣，兩組間的任何次要結果或不良反應差異均無顯著性組間差異。計劃的二次分析表明，血漿 C 反應蛋白和脂質從基線到終點的變化並未介導對辛伐他汀的反應。

總的來說，在這項隨機臨床試驗中，在短期治療TRD的標準治療中加入辛伐他汀，與加入標準治療的安慰劑相比，輔助辛伐他汀並沒有提供治療益處。需要進一步的研究來確定抑鬱症的免疫代謝表型，這些表型可能對靶向他汀類藥物或其他免疫調節治療更敏感或更可預防。