肺動脈高壓(PH)是一種複雜的疾病,有多種病因,預後不一,但常常很差,而且治療形式有限。PH的存在嚴重加劇了射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)的臨床過程。奧地利維也納醫科大學的Theresa-Marie Dachs及其同事在一篇題為 "Riociguat in pulmonary hypertension and heart failure with preserved ejection fraction: the haemoDYNAMIC trial” 的臨床研究文章中指出,到目前為止,無論是既定的心力衰竭療法還是肺血管擴張劑,都沒有證明在這種情況下有好處。這項IIb期、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組試驗調查了口服可溶性鳥苷酸環化酶(sGC)刺激劑Riociguat對PH-HFpEF患者的慢性治療的療效。患者被隨機分配到Riociguat或安慰劑口服治療(1:1)。主要療效終點是通過右心導管測量的休息時心輸出量(CO)從基線到第26周的變化。58名患者接受了Riociguat,56名患者接受了安慰劑。26周後,Riociguat組的CO增加了0.37±1.263升/分鍾,安慰劑組減少了0.11±0.921升/分鍾(最小二乘平均差異:0.54升/分鍾;P = 0.0142)(圖1)。五名患者因Riociguat相關的不良事件而退出。但沒有發生利奧古特相關的嚴重不良事件或死亡。
作者的結論是,血管擴張劑Riociguat可以改善PH-HFpEF的血流動力學。Riociguat對大多數患者是安全的,但與安慰劑相比,會導致更多患者放棄治療。總的來說,DYNAMIC並不表明Riociguat會成為PH-HFpEF患者的萬能藥。盡管如此,可能需要進一步研究探索sGC刺激劑的安全性和有效性,特別是在合並毛細血管後和毛細血管前肺動脈高壓(Cpc)的PH-HFpEF患者中。由於這種情況沒有既定的替代終點,II期研究將提供有限的信息,更大規模的III期研究關注與患者相關的終點似乎更合適。否則,PH-HFpEF治療的發展將繼續是靜態的,而不是動態的。