與同齡男性相比，絕經後女性發生動脈瘤性蛛網膜下腔出血(aSAH)的風險增加，提示性激素可能發揮著重要作用。近日，心血管疾病領域權威雜誌Stroke上發表了一篇研究文章，研究人員的目的是通過進行2個樣本的孟德爾隨機化(MR)研究來探討性激素和月經初潮/絕經年齡與aSAH風險之間是否存在因果關係。

研究人員從全基因組關聯研究中獲得了用於測定血清雌二醇、生物可利用性睾酮(BioT)、性激素結合球蛋白(SHBG)和月經初潮/絕經年齡的性別特異性基因工具。相關的性別特異性aSAH風險通過各種統計敏感性分析的方差加權MR分析來估計。研究人員對BioT和SHBG進行多變量和聚類MR分析，以解釋這兩種暴露之間的遺傳和表型相關性。這些聚類表明(1)主要可增加SHBG水平，其次降低BioT水平的單核苷酸多態性，(2)可影響BioT，但不影響SHBG的單核苷酸多態性。

單變量MR分析顯示，基因決定的SHBG水平每增加1個SD的女性aSAH風險增加18%(比值比為1.18[95%CI為1.05-1.34];P=0.007)。有證據表明，女性BioT每增加1個SD，對應aSAH風險就會降低27%(比值比為0.73[95%CI為0.55-0.95];P=0.02)。當隻使用與SHBG無關的變異時，後一種關聯在聚類分析中消失了。對具有主要SHBG效應和次要(相反)BioT效應的類群的變異進行MR分析，得到了統計學上顯著的相關性(比值比為1.21[95%CI為1.05-1.40];P=0.008)。沒有發現其他的因果關係。

由此可見，血清SHBG水平升高的遺傳易感性，伴隨繼發性血清BioT水平降低，與女性aSAH風險增加相關，提示SHBG和BioT可導致aSAH風險升高。需要進一步的研究來闡明其潛在的機製及其作為降低aSAH發病率的幹預靶點的潛力。