家族性高膽固醇血症(FH)血脂譜以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著增高(純合子FH>13 mmol/L，雜合子FH>8 mmol/L)為表現，以早發冠心病(<55歲)為基本特征。下麵請首都醫科大學附屬北京中醫心血管科宮晶書主任詳細介紹：

        嚴重FH人群有極高心血管疾病風險，心血管疾病發生幾率比一般人高20倍，這引起醫學的極大關注。第一部全球FH指南在2014年公布，是世界範圍內對其關注度的呼籲。

        FH臨床診斷最常用的是DLCN標準和Simon標準，中國常用的是DLCN標準，通過評分表中家族史、病史、體格檢查，LDL-C檢測、基因檢測來確診。發表於中國雜誌的FH中國專家標準將診斷標準定義為：

        成人：TC>7.8或LDL-C>4.9 mmol/L，人群或親屬黃色瘤;

        <16歲：TC>6.7 mmol/L，人群或親屬黃色瘤;

        純合子FH：TC>16 mmol/L，人群或親屬黃色瘤;

        2中國FH發病率為3.9%，近一半有基因突變

        2016年一項研究首次報道了中國心肌梗死人群FH的檢出情況，共納入1843例急性心肌梗死人群。結果顯示，根據DLCN標準，FH發病率為3.9%;若隻統計早發MI人群(男性<55歲，女性<60歲)FH檢出率，則為7%。這告訴我們，當碰到早發心肌梗死人群時，要高度懷疑FH可能。

        中國FH人群的血脂管理現狀堪憂，該研究發現，被診斷為FH的人群中隻有1.4%在使用他汀康複，且沒有一個人群的LDL-C<2.6 mmol/L。

        另一項研究納入8050例行冠狀動脈造影的人群，進行了FH相關基因表型研究，最終統計出FH發病率為3.5%，這些人群的基因突變率為49.6%。

        近年來，Lp(a)在FH合並冠心病中的作用備受關注。有研究顯示，合並冠心病和FH的人群，其Lp(a)水平明顯增高。提示Lp(a)未來可能成為重要的參考診斷指標。3

        純合子FH不經康複多活不過30歲

        純合子FH(HoFH)罕見但威脅生命，發病是因編碼LDL受體的兩個等位基因發生突變，部分由於其他等位基因突變。以往認為HoFH發病率為1/100萬，隨著技術提高，診斷率提高，認為發病率約為1/16-30萬。

        HoFH臨床特征是LDL-C>13 mmol/L、廣泛黃色瘤以及早發和進展性動脈粥樣硬化性心髒病(ASCVD)，詳細家族史是HoFH綜合性評價基礎。LDL-C界限值不是診斷的唯一標準，因為很多人群通常接受多重降脂康複，康複後LDL-C>8 mmol/L的界限值現在認為也已過時。

        不過黃色瘤和角膜弓對其診斷有重要意義，兒童出現皮膚或結節性黃色瘤，高度提示HoFH;出現角膜弓可增強對HoFH的診斷。另外，膽固醇在人群肌腱和關節沉積可導致肌腱炎和關節痛，罕見病例可在腦部、縱膈、臀部肌肉出現巨大異位膽固醇黃色瘤。

        HoFH需要與β-穀固醇血症(植物固醇血症)以及腦腱黃瘤病相鑒別。β-穀固醇血症與HoFH表現相似，童年時血TC顯著升高，有肌腱和(或)結節性黃瘤及主動脈瓣狹窄並發症，但並非一定發生ASCVD;β-穀固醇血症有兩個重要特征是：血植物甾醇明顯升高(>30倍)及對節食和膽汁酸螯合劑或依折麥布康複反應好，20歲後並不持續升高。HoFH人群出現LDL-C水平明顯增高以及無神經、認知和眼部症狀可與腦腱黃瘤病相鑒別。

        目前認為HoFH嚴重性取決於殘留LDL受體的活性，如不康複，多數人群LDL-C將明顯增高並於20歲之前進展為ASCVD，不經康複一般活不過30歲。

        康複上，早期是綜合控製高膽固醇血症，起始耐受劑量他汀+依折麥布，效果不好可用血液淨化或PCSK9抑製劑(國內未上市);早期檢出其並發症，重點關注冠狀動脈開口部閉塞和主動脈狹窄。建議加入普羅布考，有利於抑製主動脈瓣狹窄形成與發展，還能減輕或消退黃色瘤。

        存在進展性亞臨床動脈粥樣硬化或已存在ASCVD時，對於前者，理想目標值LDL-C是<2.5 mmol/L;對於後者，理想LDL-C是<1.8 mmol/L。