肥厚性心肌病 (HCM) 是導致年輕人心源性猝死的主要原因，每500人中就有1人患病。罕見的基因突變被認為是40%的HCM病例的病因。目前，強有力的證據表明，8個肌纖維基因的罕見變異在HCM中具有因果和致病作用。最近的研究發現，常見的遺傳變異可能也與HCM的發病機製有關。

        本研究目的是評估罕見和常見遺傳變異對普通人群患HCM的風險的貢獻。

        這是一項隊列研究，采用了英國生物樣本庫(2006-2010年)和麻省布萊根生物樣本庫(2010-2019年)的數據，以評估罕見遺傳變異和常見變異(多基因)評分對HCM風險的相對和共同貢獻度。於2021年5月至2022年2月期間進行數據分析。

        在英國生物樣本庫中與HCM相關的基因

        主要研究人群是來自英國生物樣本庫的184511位個體。平均年齡是56歲，其中83690位(45%)為男性，204位(0.1%)患有HCM。在HCM臨床基因檢測組中包含的51個基因中，有14個核心基因(由醫學遺傳學和基因組學學院提出的[ACMG])中的致病性或可能致病性變異與HCM的幾率升高55倍相關，而另外37個非ACMG基因基因中的變異與HCM風險無明顯相關性(OR 1.8)。MYBPC3和MYH7基因中的ClinVar致病性或可能致病性突變與HCM風險強烈相關(OR分別是72.0和61.0)，ALPK3基因的功能喪失性變異也是如此(OR 13.0)。

        根據罕見變異和多基因風險分層分組的HCM風險

        多基因評分與HCM密切相關(評分每增加一個SD的OR：1.6)，該結果在麻省布萊根生物樣本庫來源的數據中一致。遺傳因素增強了HCM的臨床風險預測：在臨床危險因素 (肥胖、高血壓、房顫、冠狀動脈疾病) 中加入罕見變異攜帶者狀況和多基因評分，可使受試者操作特征曲線下麵積從0.71提高到0.82。

        綜上，在一般人群中，罕見和常見遺傳變異都對肥厚型心肌病的易感性有很大的貢獻;罕見和常見遺傳變異狀態可提高對患HCM的風險預測。