阿黴素(DOX)是一種廣泛應用於各種腫瘤的化療藥物。然而，DOX的臨床應用在很大程度上受到其劑量依賴性心髒毒性的限製，其特征是心肌細胞丟失，心髒進行性增大，最終導致充血性心力衰竭。

        接受長期DOX治療的患者即使在較低劑量下也會出現心功能障礙。據估計，當接受累積劑量超過550 mg/m2的DOX時，大約26%的患者進展為心力衰竭。因此，迫切需要揭示這種不良影響的潛在機製並探索潛在的預防策略。

        以往的文獻表明，DOX誘導的心肌病(DIC)的發病機製包括多種因素，包括氧化應激、線粒體破壞和自噬。最近，人們注意到鐵死亡是一種獨特的調節細胞死亡的類型，是DIC發展過程中的一個必不可少的過程。

        阿黴素(DOX)是一種常用的抗腫瘤藥物，常伴有劑量依賴性的心髒毒性，在其發病機製中伴有鐵性下垂。蛋白精氨酸甲基轉移酶4(PRMT4)是一種轉錄調節因子，參與氧化應激和自噬的調節，但其在DOX誘導的心肌病(DIC)和鐵性下垂中的作用尚不清楚。

        近日，中山大學第一附屬醫院的研究者們在Cell Death & Differentiation雜誌上發表了題為“PRMT4 promotes ferroptosis to aggravate doxorubicin-induced cardiomyopathy via inhibition of the Nrf2/GPX4 pathway”的文章，該研究顯示，PRMT4抑製Nrf2/Gpx4信號通路以加速DIC的鐵死亡，提示靶向PRMT4可能是一種潛在的預防DIC發展的策略。

        本研究旨在探討PRMT4在DIC發病機製中的作用。目前的研究表明，DOX處理的心肌細胞中PRMT4的表達水平顯著降低。有趣的是，人們注意到PRMT4的過表達加速了鐵死亡加重DIC，而它的基因破壞或藥物抑製則表現出相反的效果。

        機製上，本研究觀察表明，PRMT4與核因子紅係2相關因子2(Nrf2)相互作用，促進其酶甲基化，從而限製Nrf2的核轉位，從而抑製穀胱甘肽過氧化物酶4(Gpx4)的轉錄。重要的是，PRMT4在DOX誘導的心肌鐵死亡中的有害作用可被Nrf2激活或Fer-1治療所消除。

        綜上所述，本研究在此揭示了PRMT4/Nrf2/Gpx4軸在DIC進展過程中調節鐵死亡的新作用。這一發現對於破解DOX引起的鐵性下垂的分子機製具有重要意義，從而為臨床預防DIC的發展提供了一個潛在的靶點。