術後高敏C反應蛋白對接受經皮冠狀動脈介入治療的ST段抬高型心肌梗死患者脂蛋白(a)相關心血管風險的影響

王瑩1趙霄瀟1周鵬1劉臣1陳潤真1盛兆雪1李健楠1周金英1宋莉1趙漢軍1,2顏紅兵2,1

1中國醫學科學院北京協和醫學院國家心血管病中心阜外醫院冠心病中心

2中國醫學科學院阜外醫院深圳醫院心內科

研究背景及目的

脂蛋白(a) [Lp(a)]是心血管疾病的重要危險因素，近年來多項研究指出Lp(a) 水平升高與穩定型冠心病患者心血管風險升高的關係密切[1, 2]。高敏C反應蛋白(hsCRP)是係統性炎症的重要標誌物，是急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)治療不良結局的危險因素[3]，患者hsCRP水平≥2 mg/L被公認為殘餘炎症風險。已有研究證實，Lp(a)與係統性炎症之間具有協同作用，在接受了最佳的藥物治療的高危血管疾病患者中，對殘餘全身炎症的患者，降低Lp(a)水平能進一步降低心血管風險[4]。本研究旨在探討中國人群中Lp(a)對接受急診PCI治療的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者預後的影響及術後hsCRP水平對Lp(a)相關心血管風險的作用。

研究方法與結果

這項回顧性隊列研究連續納入於2012年1月至2017年12月因STEMI在中國醫學科學院阜外醫院接受急診PCI治療的患者2318例，並根據術後hsCRP水平(≥2 mg/L 或<2 mg/L)進一步分層(圖1)。入組患者平均年齡58.8歲，其中79.8%為男性，82.5%的患者處於高係統性炎症狀態(hsCRP≥2 mg/L)。研究終點為主要不良心血管事件(MACE)，包括全因死亡、再發心肌梗死和缺血性卒中。生存分析采用Kaplan‑Meier法及多因素COX回歸模型。

圖1.研究流程圖

結果顯示，處於高係統性炎症狀態的患者具有更高危的臨床特征：年齡更大(59.1±12.0 vs 57.3±11.2，P=0.006)，身體質量指數(BMI)更高[25.8(23.7~28.1)vs 25.4 (23.2~27.7)，P=0.042]，合並高血壓(60.0% vs 53.6%，P=0.021)及血脂異常(87.1% vs 82.5%，P=0.021)的比例高，另外，射血分數降低，血肌酐、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及Lp(a)水平更高。

這項研究平均隨訪2.5年，共159例(6.9%)患者發生了終點事件。在術後hsCRP≥2 mg/L的隊列中，Lp(a)水平每提高1個單位標準差，患者發生MACE事件的概率增加28%(HR=1.28，95% CI：1.09~1.49，P=0.002;交互作用P = 0.031);另外，隨著Lp(a)三分位水平升高，MACE事件的發生概率顯著增加(Log-rankP=0.034)，T3組發生MACE事件的風險是T1組的1.88倍(HR=1.88，95% CI：1.20~2.93，P=0.006;交互作用P=0.011)(表1，圖2A)。當術後hsCRP<2 mg/L時，Lp(a)水平與MACE發生之間無顯著相關(表1，圖2B)。

表1.不同高敏C反應蛋白水平下脂蛋白(a)與預後的關係

圖2. 生存曲線。A：hsCRP≥2mg/L;B：hsCRP<2mg/L

臨床意義

這項研究探討了術後hsCRP及Lp(a)水平對接受急診PCI的STEMI患者預後的影響，主要結論為當hsCRP≥2 mg/L時，Lp(a)水平升高與患者不良結局密切相關。本研究揭示了在STEMI-PCI人群中係統性炎症可調節Lp(a)相關的心血管風險，為係統性炎症與脂質之間的協同作用提供了充分的證據。在臨床中，對於高炎症風險患者開展Lp(a) 水平測量可有助於識別高風險個體，進一步對患者進行危險分層及優化管理。

▼參考文獻

1.Liu HH, Cao YX, Jin JL, Zhang HW, Hua Q, Li YF, Guo YL, Zhu CG, Wu NQ, Xu RX, Chen XH and Li JJ. Predicting Cardiovascular Outcomes by Baseline Lipoprotein(a) Concentrations: A Large Cohort and Long-Term Follow-up Study on Real-World Patients Receiving Percutaneous Coronary Intervention.J Am Heart Assoc2020;9:e014581.

2.Jin JL, Cao YX, Zhang HW, Sun D, Hua Q, Li YF, Guo YL, Wu NQ, Zhu CG, Gao Y, Dong QT, Liu HH, Dong Q and Li JJ. Lipoprotein(a) and Cardiovascular Outcomes in Patients With Coronary Artery Disease and Prediabetes or Diabetes.Diabetes Care2019;42:1312-1318.

3.Ortolani P, Marzocchi A, Marrozzini C, Palmerini T, Saia F, Taglieri N, Baldazzi F, Silenzi S, Bacchi-Reggiani ML, Guastaroba P, Grilli R and Branzi A. Predictive value of high sensitivity C-reactive protein in patients with ST-elevation myocardial infarctiontreated with percutaneous coronary intervention.Eur Heart J2008;29:1241-9.

4.Puri R, Nissen SE, Arsenault BJ, St John J, Riesmeyer JS, Ruotolo G, McErlean E, Menon V, Cho L, Wolski K, Lincoff AM and Nicholls SJ. Effect of C-Reactive Protein on Lipoprotein(a)-Associated Cardiovascular Risk in Optimally Treated Patients With High-Risk Vascular Disease: A Prespecified Secondary Analysis of the ACCELERATE Trial.JAMACardiol2020;5:1136-1143.

專家簡介

顏紅兵教授

主任醫師，博士生導師，中國醫學科學院阜外醫院冠心病中心副主任、冠心病三病區主任，中國醫學科學院阜外醫院深圳醫院內科管委會主任。

(來源：《國際循環》編輯部)