在兩項不同的3期研究中，PCSK9抑製劑alirocumab和新型evinacumab大大降低了純合子家族性高膽固醇血症(HoFH)成人的LDL-C水平。這兩項研究的結果於3月30日在ACC.20 / WCC的最新臨床試驗會議上發表。

使用alirocumab進行的ODYSSEY HoFH研究是第一個評估HoFH患者藥物療效和安全性的安慰劑對照試驗。Alirocumab已獲得美國食品和藥物管理局(US Food and Drug Administration)的批準，可單獨或與其他降脂療法聯合治療成人高LDL-C患者。在這項研究中，有45名患者被隨機分配為每兩周通過皮下注射接受150 mg alirocumab，持續12周，而安慰劑則為24周。所有患者均維持其通常的降脂治療方案，但未服用任何其他PCSK9抑製劑。

在第12周時，alirocumab組的LDL-C水平降低了26.9%，而安慰劑組則升高8.6%，alirocumab組的平均相對降低了35.6%(p <0.0001)，達到了試驗的主要終點。接受alirocumab的患者LDL-C平均絕對降低62.8 mg / dL。

Alirocumab的耐受性良好，沒有發生與治療相關的嚴重不良事件。

主要研究者迪克·布洛姆(Dirk Blom)醫學博士說：“該試驗是迄今為止關於HoFH的成年人中最大的隨機對照幹預試驗，並提供了對該疾病的重要見解。” “ Alirocumab是潛在的新療法，應該考慮用在合適的HoFH患者中。不幸的是，也有少數具有特定突變的患者對alirocumab沒有反應或反應非常差。”

另一項研究檢查了evinacumab，一種單克隆抗體，與血管生成素樣蛋白3(ANGPTL3)結合。通過靶向ANGPTL3，evinacumab被設計為通過不同於任何現有藥物的機製降低LDL-C。

evinacumab的3期試驗主要研究者弗雷德裏克·J·拉爾(Frederick J. Raal)博士說：“這是我們首次使HoFH患者的LDL-C達到了正常水平。對於這類非常難治的患者，這是我們見過的最有效的降膽固醇藥物。”

研究人員招募了65位HoFH患者，其中約四分之三接受三聯療法(高強度他汀、PCSK9抑製劑和依折麥布)，三分之一還接受常規血液成分置換。除了通常的降脂治療方案外，每隔4周靜脈輸液將43人隨機分到evinacumab 15 mg / kg，持續24周，22人到安慰劑輸注組。

結果顯示，從第二周開始，evinacumab可使LDL-C顯著降低。在第24周時，患者平均LDL-C水平降低了47.1%，而接受安慰劑的患者LDL-C水平升高了1.9%(p <0.0001)，接受evinacumab的患者平均相對減少了49%(p <0.0001)，達到了試驗的主要終點。

就絕對低密度脂蛋白膽固醇水平而言，這是一個關鍵的次要終點，接受evinacumab的患者平均下降132 mg/dL(p <0.0001)。接受evinacumab的個體中將近一半的LDL-C低於100 mg / dL。

在缺乏LDL受體功能的HoFH患者和在某些具有殘留LDL受體功能的患者中，evinacumab降低LDL-C的情況相似。Raal解釋說，這具有重要的臨床意義，因為HoFH患者的心血管風險最高，對目前可用的降脂藥物反應也最差。

接受evinacumab的患者中發生不良事件的比例為65.9%，接受安慰劑的患者為81%。最常見的不良反應是感冒、頭痛、發燒、腹瀉和牙痛。沒有觀察到與治療相關的嚴重不良事件。

由於治療時間較短、患者數量較少，限製了該試驗就evinacumab的長期安全性得出結論的能力。研究人員計劃通過開放標簽擴展來繼續研究，以確定evinacumab的長期安全性。

“結果是驚人的，” Raal說。 “這對於純合子FH患者是一種有前途的附加療法，可滿足進一步降低這些患者LDL-C水平的未滿足需求。”