在2008年全國器官移植學術會議諾華衛星會上，夏裏特柏林大學醫學院（Charité - Universit?tsmedizin Berlin）腎髒科布德（Budde）教授介紹了麥考酚鈉腸溶片（EC-MPS，米芙）在腎移植術後免疫抑製作用的新進展。報告內容整理如下。

　　MMF應用的局限性

　　嗎替麥考酚酯（MMF）為麥考酚酸（MPA）代謝前體，MPA可結合次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH），後者是淋巴細胞增殖過程中鳥嘌呤核苷酸從頭合成限速酶，因而，MMF是一種強效免疫抑製劑。

　　長期的臨床實踐證明，MMF與移植物的長期存活相關。但在治療過程中，由於MMF可致血液、胃腸不良反應和感染等，患者的依從性差，促使醫師減量或停藥，進而導致急性排斥反應發生率升高、移植物長期存活率下降及醫療護理費用增高。因此，足夠劑量的MPA暴露對患者的長期預後非常重要。EC-MPS的療效與安全性

　　EC-MPS的生物學特性

　　EC-MPS（麥考酚鈉腸溶片，米芙）是一種療效與MMF相似，但患者依從性和耐受性均提高的MMF替代新劑型（表）。

　　與MMF相比，盡管EC-MPS的血漿MPA峰濃度延後，但0~12小時曲線下麵積（AUC）與前者相同，且隨著藥物劑量增加AUC呈線性增加；此外，EC-MPS對IMPDH的半效抑製劑量(IC50)與MMF相同。

　　EC-MPS有與MMF相似的藥代動力學特征。EC-MPS可在體內維持穩定的MPA藥物暴露；口服劑量在180～2160 mg之間時，其藥代動力學參數呈線性關係；與其腸溶劑型特征相一致，EC-MPS的達峰時間（Tmax）延遲；他克莫司可提高EC-MPS的MPA暴露量。

　　EC-MPS的療效與安全性

　　移植維持期試驗

　　一項納入322例腎移植術後患者的EC-MPS轉換研究表明，與MMF維持治療組（163例）患者相比，由MMF轉換至EC-MPS治療組（159例）患者經活檢證實的急慢性排斥反應和移植物失功能發生率無顯著性差異，即兩組患者維持期療效相似；在藥物轉換後，EC-MPS組患者在第3、6和12個月的消化道不良反應有下降趨勢。

　　一項以雷帕黴素為基礎治療的217例維持期腎移植患者的MPA轉換治療研究中，MMF組（103例）患者發生減量和停藥風險及平均減量人數均顯著高於EC-MPS組（114例），而減量則顯著增加急性排斥反應和移植物失功能的風險。

　　綜上所述，對維持期腎移植患者來說，EC-MPS可達到與MMF相同的總體療效和安全性；在部分研究中，EC-MPS具有比MMF療效和安全性更佳的趨勢，因此，腎移植維持期治療患者可用EC-MPS安全地替代MMF。

　　胃腸不良反應試驗

　　一項納入177例由MMF轉換至EC-MPS（因胃腸道反應）和101例維持性使用MMF（無胃腸道不良反應）腎移植受者的研究，比較兩組間胃腸道症狀評分（GSRS）、胃腸道生活質量指數（GIQLI）和心理總體舒適指數（PGWBI）的差異，結果表明，當出現胃腸道反應時，將MMF轉換至EC-MPS可使患者胃腸道症狀和生活質量獲得顯著改善。

　　在一項納入728例腎移植受者的前瞻性臨床試驗中，將出現胃腸道不良反應的口服MMF腎移植患者轉換至EC-MPS治療，結果表明，在3個月的隨訪期內，患者的GSRS均可獲得持續改善。

　　由上可知，針對MMF所致消化道不良反應高發（＞40%），用EC-MPS替代MMF可顯著減輕患者消化道症狀，提高生活質量。但由於上述為開放性試驗，研究結果可能存在一定的偏倚，所以尚待隨機、雙盲試驗的進一步確證。

　　總之，EC-MPS的藥代動力學和藥效學特性與MMF相似卻不完全相同；對於新移植患者，720 mgEC-MPS與1000 mgMMF等效；維持期腎移植患者可用EC-MPS安全替換MMF，以減少胃腸道不良反應、減藥和停藥率，維持移植物功能。

　　（杜卉 整理）