allo-HSCT後的長期存活者及其供體的克隆造血分析

作者:佚名 來源:Medsci梅斯 日期:20-03-21

克隆造血(CH)與年齡、骨髓惡性腫瘤風險、心血管風險和全因死亡率升高有關。研究人員檢測了同一個體的暴露在不同程度的增殖應激和環境下的造血幹細胞(HSCs)的CH情況(通過對102個基因進行二代DNA測序來定義CH:在粒細胞中,VAF≥0.01),如異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)的長期存活者及其供體(42對供-受體)

allo-HSCT後的中位隨訪時間為16年(範圍10-32年),研究人員在23位(27.4%)受試者中共檢測到35個突變。10位(23.8%)供體和12位(31%)受體存在CH。CH與供體和受體的年紀較大有關。研究人員鑒別出5例供體移植性CH,其中有一例的供體和受體均發展成了骨髓增生異常綜合征。與供者相比,4/5的受者的克隆大小增加。

研究人員進一步描述了CH患者的造血係統:1)CH在骨髓細胞中始終存在,但在B細胞和T細胞中的外顯率不同;2)克隆形成單位(CFUs)顯示,在攜帶多個CH突變個體中存在克隆進化或多個獨立克隆;3)雖然粒細胞端粒縮短表明,受體的造血幹細胞較供體增加了大約20年的增殖曆史,但CH和非CH CFUs的端粒長度表現出不同的模式。

本研究為研究同一個人的造血幹細胞在不同增殖條件下的長期行為及不同的CH發展提供了思路。

關鍵字:造血幹細胞,,供體,,克隆造血,,

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