X染色體連鎖的FANCB致病突變主要引起急性早發型骨髓衰竭和重度先天性異常。
FANCB的功能特征與範可尼貧血的臨床嚴重程度相關。
摘要：
範可尼貧血(FA)是骨髓衰竭最常見的遺傳原因，可由22個基因中的任何一個遺傳變異引起。在這22個基因中，隻有FANCB是X染色體連鎖的。
本研究描述了一個由來自16個家庭的19位攜帶FANCB變異的兒童組成的隊列。
與已發表的大量FA個體相比，攜帶FANCB缺失或截短變異的個體，骨髓衰竭的發病時間更早，而且先天性異常更為嚴重。提示FANCB蛋白在FANCD2單泛素化激活過程中具有不可或缺的作用;FANCD2單核苷酸化酶激活是DNA鏈間交聯修複的關鍵步驟。
對於FANCB錯義變異，其嚴重程度與FANCD2單泛素化活性殘留程度相關。研究人員通過對FANCD2進行轉錄分析、遺傳互補和生化重組來明確每個突變的致病性。異常剪接和轉錄本不穩定與兩個錯義變異有關。在生化和/或細胞試驗中，攜帶明顯減少FANCD2單泛素化的錯義變異的個體往往較早發病(血液病)，生存期也較短。相反，FANCD2單泛素化接近正常的變異與相對較好的預後相關。
綜上所述，本研究揭示了FA的FA-B互補組的基因型-表型關係，且嚴重程度與FANCD2單泛素化殘留水平相關。
