艾伯維(AbbVie)近日公布靶向抗癌藥Venclexta/Venclyxto(venetoclax)聯合低劑量阿糖胞苷(low-dose cytarabine，LDAC)一線治療急性髓性白血病(AML)III期VIALE-C(M16-043)研究的更新結果。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在新確診的、不符合強化化療資格的AML患者中開展。研究中，患者被隨機分配，接受venetoclax+LDAC治療(n=143)，或接受安慰劑+LDAC治療(n=68)，主要療效終點是比較2組的總生存期(OS)。

結果顯示，研究沒有達到顯著改善OS的主要終點：與安慰劑+LDAC治療組相比，venetoclax+LDAC治療組死亡風險降低25%(HR=0.75[95%CI:0.52-1.07]，p=0.11)。在初步分析(中位隨訪12個月)時，venetoclax+LDAC治療組中位OS為7.2個月，安慰劑+LDAC治療組中位OS為4.1個月。額外隨訪6個月後的事後分析顯示，venetoclax+LDAC治療組中位OS為8.4個月，安慰劑+LDAC治療組中位OS為4.1個月(HR=0.70[95%CI:0.50-0.99])。

次要終點方麵，與安慰劑+LDAC治療組相比，venetoclax+LDAC治療組完全緩解率顯著提高(CR：27.3% vs 7.4%)、完全緩解或伴血細胞計數不完全恢複的完全緩解顯著提高(CR+CRi：47.6% vs 13.2%)、完全緩解或部分血液學恢複的完全緩解(CR+CRh：46.9% vs 14.7%)、啟動第二療程治療時的CR+CRi顯著提高(34.3% vs 2.9%)，p值均<0.001。

研究中，venetoclax+LDAC組合的安全性與支持美國食品和藥物管理局(FDA)批準該組合的I/II期研究中報告的安全性結果一致。該研究結果將在即將召開的醫學會議上公布。目前，venetoclax的適應症仍保持不變。

艾伯維首席醫療官兼開發副總裁Neil Gallagher醫學博士表示：“我們仍然致力於推進AML和其他血液癌症的研究。VIALE-C研究結果雖然沒有達到統計學意義，但卻表明venetoclax+LDAC方案具有臨床意義的療效。”

AML是最具侵襲性和最難治療的血液癌症之一，生存率很低，治療方案也非常有限。AML在骨髓中形成，導致血液和骨髓中異常白細胞數量增加。AML通常很快惡化，但並非所有患者都有資格接受強化化療。年齡和合並症是限製強化化療的常見因素。隻有大約28%的患者能夠存活5年獲更長時間。

2018年11月，美國食品和藥物管理局(FDA)加速批準venetoclax(美國商品名：Venclexta)聯合阿紮胞苷、地西他濱或LDAC，用於治療因並存疾病(comorbidity)而被排除使用強化誘導化療、年齡≥75歲、新確診的AML成人患者。該批準基於I/II期研究的結果，該適應症的繼續批準將取決於正在進行的臨床試驗對臨床益處的驗證和描述。

艾伯維已將VIALE-C的結果提交給美國FDA和全球的其他監管機構，並將繼續與監管機構合作，確保venetoclax仍然是AML患者的一個適當的治療方案。該公司正在推進一個龐大的AML臨床研究項目，有多項研究正在繼續探索venetoclax和其他研究藥物在AML中的潛力，包括III期VIALE-A研究，該研究在新診斷的、不符合強化化療資格的AML患者中開展，將venetoclax+阿紮胞苷方案與安慰劑+阿紮胞苷方案進行對比。

Venclexta/Venclyxto是一種首創(first-in-class)藥物，其活性藥物成分venetoclax是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑製劑，BCL-2在細胞凋亡(程序性細胞死亡)中發揮重要作用，可阻止一些細胞(包括淋巴細胞)的凋亡，並且在某些類型癌症中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑製BCL-2的功能，恢複細胞的通訊係統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

venetoclax由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責該藥在美國市場的商業化(商品名：Venclexta)，艾伯維負責美國以外市場的商業化(商品名：Venclyxto)。截至目前，venetoclax已獲全球50多個國家批準，用於成人治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)、小細胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。