被詳細披露的新型肺炎死亡病例中,60.9%合並高血壓,臨床上要注意什麼?

作者:佚名 來源:醫學界 日期:20-02-05

新型冠狀病毒的受體是ACE2,最新研究或許提示我們:臨床醫生需要特別關注新型肺炎重症患者的血壓變化,並做好基礎血壓管理。

據衛健委1月29日24時公布的消息,新型冠狀病毒肺炎 (2019-nCoV) 死亡病例已增至170例,但截至此文撰寫時僅有40例死亡病例的信息被詳細披露。

《新京報》在統計分析了這40例資料後,指出有23例 (57.5%) 提及了既往病史,其中60.9%合並有高血壓、47.8%合並有糖尿病、21.7%有外科手術史。

死亡病例中合並有高血壓者達到了60.9%,這與17年前 SARS類似,北京市疾病控製中心對 SARS 死亡病例進行分析發現,70.9%的患者合並多種基礎疾病,其中高血壓也是常見合並症之一[1]。這其中有何關聯? 是什麼因素導致的?又有哪些提示意義呢?帶著這些疑問,小編查閱了相關資料,下文一一道來。

通過ACE2受體感染細胞?男性、亞裔更易感?

新型冠狀病毒感染人體需要與宿主細胞表達的受體結合,受體的表達和分布決定了病毒感染的推進。 近日,國內學者在1周內接連發表了3篇2019-nCoV相關文章,推測出2019-nCoV與SARS一樣都是通過ACE2受體感染細胞的,且隻有在細胞表達ACE2時2019-nCoV才能感染細胞,並初步分析出了易感人群。

1月21日,上海巴斯德研究所研究人員在《中國科學:生命科學》英文版雜誌上,發表了題為 “武漢新型冠狀病毒的進化來源和傳染人的分子作用通路”的論文[2]。

《中國科學:生命科學》英文版雜誌發表文章

該研究通過對關於2019-nCoV S-蛋白結構的模型分析,率先推測2019-nCoV與SARS冠狀病毒 (SARS-nCoV) 一樣,通過S-蛋白與人細胞表麵血管緊張素轉化酶2 (ACE2) 受體的介導作用進行入侵,來感染人的呼吸道上皮細胞。

1月23日,武漢病毒研究在bioRxiv平台發表文章,進一步證實ACE2確實對於新型冠狀病毒感染細胞是必需的[3]。 結合上一篇文章, 基本可以證實2019-nCoV是通過ACE2受體入侵細胞的。

1月26日,上海同濟大學醫學院的左為團隊在bioRxiv平台發表文章[4],基於8個正常人肺組織中的43134單細胞RNA測序數據,分析發現ACE2在0.64%的人類肺細胞中表達,且80%以上都集中表達於II型肺泡細胞 (AT2) 。

更為重要的是這些AT2細胞不僅表達病毒受體,還高表達其它二十多個與病毒複製和傳播密切相關的基因,說明很可能AT2細胞很可能是2019-nCoV的靶細胞。

上海同濟大學醫學院左為教授團隊發表的最新研究

研究者認為,這些基因可能被病毒“劫持”之後以各種模式幫助病毒感染人體。如果能設法基於現有的藥物幹預這些基因功能,或許可以起到阻斷病毒感染的作用。

此外,該研究進一步分析了ACE2的表達和分布情況,結果顯示ACE2表達與個體的年齡和吸煙情況無相關性。 而2例男性個體的ACE2表達水平均高於其他6例女性,總體在3倍以上,這一結果與此前《解放日報·上觀新聞》整理277個病例中報道男性是女性2倍,是初步吻合。

另一個發現是唯一一例亞裔 (男性) 標本的ACE2陽性細胞的比例為2.5%,遠高於非洲裔和白種人 (僅為0.47%) ,提示亞裔是新型冠狀病毒的易感人群,但由於樣本量較小僅為8例,有待更大規模的人群數據來進一步驗證。

研究者本人左為在接受《新民晚報》采訪時表示,這項研究仍有很多不足,仍需更多數據和實驗進行驗證,“目前雖然各種證據均指向ACE2是新型冠狀病毒的受體,但還有待動物實驗的進一步證實,特別是通過ACE2敲除實驗來證實其對於病毒感染是必需的。”

問題來了,ACE2究竟是啥?與高血壓又有何關聯?

ACE2蛋白是一類跨膜的糖蛋白,組織分布具有器官特異性,主要表達於腎髒 、心血管及胃腸道係統, 而在肺髒、中樞神經係統及淋巴組織中表達水平較低。

這裏有一個問題需要說明一下,ACE2的表達分布水平與病毒攻擊是不一致的,如心髒高表達ACE2卻沒有分離到SARS-CoV, 提示病毒感染可能還需要其他受體或輔助因子,前文同濟大學醫學院的研究也印證了這點。

ACE2的編碼基因有一個非常著名的同源基因ACE,ACE是一種血管緊張素轉換酶,可以將血管緊張素I轉換為有活性的血管緊張素II,從而升高血壓。而ACE2的作用則是將血管緊張素I轉換成血管擴張劑的形式,進而拮抗血管緊張素的升血壓作用 [5]。

因此,ACE2的作用與ACE截然不同,兩者共同協調起到平衡血壓的作用。

相關研究表明,在高血壓患者中發現ACE2的表達量降低,因此ACE2降血壓的能力下降[4]。 新型冠狀病毒感染肺部,導致肺部ACE2蛋白數量和功能的降低,並引發急性肺衰竭。 高血壓患者本身就有ACE2表達量降低,如果受到新型冠狀病毒感染就可能會引發更為嚴重的肺衰竭。

因此,對於合並有高血壓的2019-nCoV患者的治療,亟待引起重視——也許臨床醫生需要特別關注此類病人的血壓變化情況,並做好基礎血壓管理。但如何做好此類病人的血壓管理,也許需要心內科醫生和ICU醫生一起討論。到目前為止,還沒有可靠的治療方案。

那麼,對於合並高血壓的患者,又該如何治療?

帶著這個問題,小編接著又查閱了1月27日醫政醫管局最新發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案 (試行第四版) 》,其中對於合並基礎疾病患者的治療指導意見,僅寥寥數字,建議”在對症治療的基礎上,積極治療基礎疾病[7]。 ”

關鍵字:高血壓

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