通過IHC算法鑒別的兩種新的PTCL亞型可用於臨床日常實踐。
這兩種新的PTCL亞型具有不同的形態學和免疫表型特征。
摘要:
外周T細胞淋巴瘤(PTCL)是一組異質性的成熟T細胞惡性腫瘤;約三分之一的病例被劃分為PTCL-未另行指定的(PTCL-NOS)。通過基因表達譜(GEP),研究人員既往界定了PTCL-NOS的兩種主分子亞型,即PTCL-GATA3和PTCL-TBX21,這兩種亞型在致癌通路和預後方麵有明顯的生物學差異。
在本研究中,研究人員開發了一種免疫組化(IHC)算法,可通過關鍵轉錄因子(GATA3和TBX21)及其靶蛋白(CCR4和CXCR3)的抗體從石蠟組織中鑒別這兩種亞型。在一個具有相應GEP數據的49例PTCL-NOS訓練隊列中,通過IHC算法鑒別的2個亞型與GEP結果匹配,敏感性高(85%),總體存活率(OS)有顯著差異(p=0.03)。IHC算法分類在病理學家中顯示了很高的觀察者間重現性,並在第二個PTCL-NOS隊列(124人)中得到驗證,其中PTCL-GATA3和PTCL-TBX21亞型之間的OS有顯著差異(p=0.003)。
在多變量分析中,通過IHC鑒別的高國際預後指數評分(3-5)和PTCL-GATA3亞型是OS的獨立負性預測因素(p=0.0015)。此外,IHC界定的兩種亞型具有明顯不同的形態學特征,激活的CD8+細胞毒性表型在PTCL-TBX21亞型中顯著富集(p=0.03)。
IHC算法將有助於在臨床實踐中鑒別這兩種亞型,有助於患者未來的臨床管理,並有助於臨床試驗中的風險分層。