編碼多重耐藥蛋白的ABCC4基因劃分了新的PEL人血型係統。
罕見的PEL陰性表型與血小板聚集功能受損有關。
摘要：
罕見的PEL陰性表型是最後一個遺傳基礎不明的血型之一。通過結合全外顯子測序和比較整體蛋白質組研究，Azouzi等人發現在PEL陰性個體中，編碼ATP結合盒(ABC)轉運蛋白的ABCC4/MRP4基因存在大片段缺失。
PEL在ABCC4-CRIDPT-Cas9 K562細胞上的表達缺失及其在ABCC4轉染的細胞中的過表達，證明了ABCC4是構成PEL血型抗原的基因。雖然ABCC4是一個重要的環狀核苷酸轉運蛋白，但來源於ABCC4null/PEL陰性個體的紅細胞表現出正常的cGMP水平，提示紅細胞內存在其他ABC轉運蛋白的代償機製。
有趣的是，PEL陰性個體表現出血小板聚集功能受損，證實了ABCC4在血小板功能中的作用。最後，研究人員還發現ABCC4基因的功能缺失突變，改變了PEL抗原的表達，與白血病預後相關。
綜上所述，本研究表明，除了ABCC4基因分型外，PEL表型分型還為白血病藥物劑量調節開辟了一條新的途徑。
