急性心血管並發症的發病率高度依賴於時間。然而,驅動缺血性血管事件節律性的機製尚不清楚。雖然增加的白細胞數量與心血管並發症的風險增加有關,但節律性白細胞粘附在不同血管床中的作用尚未得到研究。
方法:
我們通過利用TNF-α誘導的急性炎症模型的實時多通道熒光活體顯微鏡(MFIM)在小鼠動脈和靜脈以及微血管中評估體內白細胞聚集。這些方法輔以遺傳、外科和藥物消融交感神經或腎上腺素能受體,以評估它們與節律性白細胞粘附的相關性。此外,我們還針對關鍵的生物鍾基因Bmal1(也稱為Arntl)進行了係特異性的基因定位,以分析白細胞和血管壁成分在這一過程中振蕩的重要性。
結果:
急性炎症的體內定量成像分析顯示,小鼠微血管和大血管的白細胞聚集有24小時的節律性。出乎意料的是,動脈中白細胞黏附率上午最高,而靜脈中白細胞黏附率晚上最高。這種相移是由一個有節奏的微環境和一種血管類型的振蕩模式在表達親遷移分子。不同的細胞粘附分子和白細胞粘附時去除幹擾交感神經,展示他們在這一過程中重要作用和β2-adrenergic受體信號的重要性。有趣的是,白細胞、內皮細胞或動脈壁細胞中核心時鍾基因Bmal1的缺失以血管型特異性的方式影響了振蕩。粘附性白細胞血管內反應性的節律性導致早晨動脈和靜脈中血小板之間的相互作用增加,因此在不同時間更容易發生急性血栓形成。
結論:
總的來說,我們的數據表明,動脈相關交感神經支配在控製動脈和靜脈血管炎症中的節律性方麵發揮著重要的作用,而這一作用以前尚未被認識,並且它在發生依賴於時間的血管類型特異性血栓事件方麵具有潛在的意義。
本文由醫學論壇網小月原創編譯整理
來源:
Originally published12 Aug 2019https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040232Circulation