本網訊 (駐地記者孫國根)在國家傑出青年科學基金和國家自然科學基金項目的支持下，複旦大學藥學院蔣晨教授課題組攜手上海醫藥工業研究院陸偉根研究員課題組，帶領博士研究生盧逸飛等，經近兩年研究，終開發出一種可重塑腦部病灶神經血管單元、治療急性缺血型腦卒中、防止溶栓後副作用的新型聚合物膠束藥物遞送係統。近日該成果已在線發表在最新一期國際學術期刊《先進材料》 ( 《Advanced Materials》 )上，引起國際醫藥界關注。

示意圖

腦卒中分為出血性和缺血性，其中缺血型是臨床上主要的發病類型(占70%左右)，目前作為金標準的溶栓治療方案雖可以有效實現血管再通，並降低患者的死亡率，但由於存在再灌注損傷，患者在血管疏通後，往往會出現腦部損傷的進一步惡化，以及血流灌注受限的“無複流”的現象，使近半數的患者出現殘疾，嚴重影響預後及生活質量。因此，亟待開發出一種可有效緩解腦卒中缺血再灌注損傷的治療策略。

據蔣晨介紹，神經血管單元包括神經細胞、腦血管內皮細胞、小膠質細胞等多種腦內細胞類型，在腦卒中溶栓治療時，再灌注損傷過程中，會引發包括氧化應激、神經炎症、血管損傷等多種病理機製的級聯反應，使該結構中的多種細胞同時受到不良影響後發生代謝、表型以及功能異常而引起不可逆的腦部損傷。

為解決上述問題，基於以上病理特征，研究人員提出了以“神經血管單元”為基本結構的腦病理機製探究模式，於是該課題組設計並構建了一種能夠靶向治療缺血病灶血管內微血栓的膠束遞藥係統，該係統裝載著可調節細胞應激通路的藥物雷帕黴素，實現了對 “神經血管單元”內多種細胞的同時調控;該遞藥係統可以通過結合微血栓，進一步跨越受損血腦屏障而進入缺血病灶，在微環境中高水平的活性氧簇刺激下釋放藥物;所載藥物還可上調神經細胞自噬水平，對抗缺血應激狀態、修複細胞。通過該遞藥係統與藥物的聯合作用，達到了對神經的有效保護和對小膠質細胞的有利調控，以及恢複血腦屏障功能的目的，進而成功重塑了神經血管單元的生理功能，增強了微循環的血流灌注，並減小了腦部的梗死灶麵積。

論文鏈接https://doi.org/10.1002/adma.201808361