多血管疾病(冠心病，卒中或TIA，頸動脈硬化，外周動脈疾病)的患者心血管事件風險顯著增高。指南推薦對這些極高風險的患者強化降脂治療，但目前而言這類患者的治療尚不充分，PCSK9抑製劑治療多血管疾病的極高風險ASCVD患者可降低患者心血管事件風險。

1、GOULD登記研究：多血管疾病患者降脂治療存在明顯不足

該研究是針對美國CVD患者的多中心觀察性研究，旨在描述和追蹤美國真實世界血脂管理模式及其變化。總共入選5006名患者。本次ACC會上，根據患者地區差異分析的結果已於前天發表。現進一步對多血管疾病的患者進行分析。多血管疾病指≥2個血管床(包括冠心病，卒中或TIA，頸動脈硬化，外周動脈疾病)。

在該亞組分析中，共有833名(16.7%)合並多血管疾病的患者。中位基線LDL-C90mg/dL (IQR, 77-114)。基線時使用PCSK9抑製劑的96名患者中，31名(32.3%)同時使用他汀，20名(20.8%)同時使用依折麥布。315名LDL-C≥100mg/dL的患者中，279名(88.6%)在使用他汀，103名(32.7%)使用高強度他汀;33名(10.5%)使用依折麥布。422名LDL-C水平70-100mg/dL的患者，406名(96.2%)在使用他汀，200名(47.4%)在使用高強度他汀，34名(8.1%)使用依折麥布。

該亞隊列分析提示多血管疾病的患者降脂治療嚴重不足。

2、ODYSSEY研究：PCSK9抑製劑顯著降低多血管病變患者心血管事件風險

超過一個血管床出現動脈粥樣硬化的患者主要心血管不良事件(MACE)和死亡的風險更高。ODYSSEY研究納入18,924例急性冠脈綜合征(ACS)且接受他汀治療後致動脈硬化性脂蛋白升高的患者，接受PCSK9抑製劑單抗或安慰劑治療，中位隨訪2.8年。其中1405例患者存在兩種血管床病變：冠狀動脈和PAD(n=610)、冠狀動脈和腦血管病變(CeVD)(n=795)。149例患者存在3種血管床病變。存在多種血管床病變的患者心血管風險顯著增高。接受PCSK9抑製劑治療後，1種血管床病變(冠脈病變)的患者主要終點絕對風險(ARR)下降1.4%(95%CI：0.6~2.3)，兩種血管床病變的患者ARR降低1.9%(95%CI：-2.4~6.2)，3種血管床病變ARR下降13%(95%CI：-2.8~28)。該研究結果提示，對於多血管病變的患者，可考慮使用PCSK9抑製劑治療。

3、回顧FOURIER亞組分析同樣提示依洛尤單抗對多血管疾病或多支病變患者帶來更大獲益

FOURIER研究共納入27,564例ASCVD患者隨機接受依洛尤單抗或安慰劑治療，平均隨訪2.2年。

其中包括症狀性下肢PAD患者3,642例，2,137例合並MI或卒中。研究發現PAD患者總體心血管事件發生率高於非PAD患者(主要終點16.8%VS. 12.1%, HR 1.57，P<0.001)。

依洛尤單抗降低PAD患者的主要終點風險21%(HR0.79， ARR3.5%)，降低非PAD患者主要終點風險14%(HR 0.86， ARR1.6%)。對PAD患者，依洛尤單抗治療可以帶來更大的絕對風險降低。

FOURIER研究還納入5618例冠脈多支疾病的患者，與無多支病變的患者相比，這類人群的心血管事件風險更高，依洛尤單抗治療可降低冠脈多支病變患者主要終點風險21%(HR：0.79,95%CI：0.69-0.91，P<0.001)。

PAD和多血管疾病患者心血管事件風險顯著增高，這些患者臨床降脂治療中卻存在許多未滿足的需求。研究顯示PCSK9抑製劑可顯著降低多血管疾病患者心血管事件風險，越多血管床疾病，患者獲益越大。也驗證了既往FOURIER研究對於PAD亞組患者的數據，依洛尤單抗對合並PAD患者可帶來更多的心血管獲益。對於冠脈多支病變的患者，依洛尤單抗也可顯著降低患者心血管事件風險。