目前，關於阿司匹林在心血管疾病一級預防中的獲益仍存在爭議，各國指南對這一推薦也趨於保守。當地時間8月26日，在德國慕尼黑召開的2018歐洲心髒病學會(ESC2018)年會上公布的ARRIVE、ASCEND研究顯示，常規應用阿司匹林對心血管的絕對獲益並不明顯。

ARRIVE：阿司匹林對中危人群心髒保護作用不明顯

該研究共納入1.2萬餘例存在多種心血管危險因素，但無心血管事件或心律失常病史的受試者，隨機接受阿司匹林(100 mg/d)或安慰劑治療。平均隨訪6年，主要有效性終點為首次發生心肌梗死、卒中、心血管死亡、不穩定性心絞痛或短暫性腦缺血發作組成的複合終點。安全性終點包括出血事件以及其他不良事件。

意向治療分析(ITT)顯示，阿司匹林組與安慰劑組主要終點事件發生率無顯著差異(4.29% vs. 4.48%，HR 0.96，95%CI 0.81~1.13，P=0.6038)，但阿司匹林組胃腸道出血事件顯著升高(0.97% vs. 0.46%，HR 2.11，95%CI 1.36~3.28，P=0.0007)。兩組間不良事件發生率(82.01% vs. 81.72%)、死亡率(2.55% vs. 2.57%)相似，無明顯差異。

該結果表明，對於無心血管疾病的中危人群，阿司匹林用於心血管疾病一級預防的獲益並不明顯，反而可能增加患者胃腸道出血風險。

ASCEND：對於糖尿病患者，阿司匹林用於心血管疾病一級預防的絕對獲益被大出血風險抵消

ASCEND研究共納入15480例無心血管疾病的糖尿病患者，隨機接受阿司匹林(100 mg/d)或安慰劑治療。平均隨訪7.4年，主要有效性終點為首次發生嚴重的血管事件，如心梗、卒中或短暫性腦缺血發作、任何血管疾病引起的死亡，主要安全性終點為首次發生大出血事件，如顱內出血、影響視覺的眼部出血、胃腸道出血或其他嚴重出血事件。次要終點為胃腸道腫瘤。

隨訪期間，阿司匹林組主要有效性終點事件率顯著低於安慰劑組(8.5% vs. 9.6%，HR 0.88，95%CI 0.79~0.97，P=0.01，圖1A所示)，探索分析顯示，這一差異主要出現在研究開始後的前5年(圖1B)。

圖1. 隨訪期間嚴重血管事件發生情況。

就主要安全性終點而言，阿司匹林組大出血事件率明顯高於安慰劑組(4.1% vs. 3.2%，HR 1.29，95%CI 1.09~1.52，P=0.003，如圖2所示)。兩組間致命性出血事件發生率及出血性卒中事件發生率無明顯差異。

圖2. 阿司匹林對大出血、血管事件等終點的影響。

此外，就次要終點事件而言，兩組間胃腸道腫瘤風險並未產生明顯差異，且沒有證據表明長期隨訪會對結論產生影響.

ASCEND研究表明，對於不存在明顯心血管疾病的糖尿病患者而言，每日使用100 mg阿司匹林可降低12%的嚴重血管事件，但大出血風險卻升高29%。雖然既往研究曾提示阿司匹林可能降低腫瘤風險，但本研究中阿司匹林組胃腸道腫瘤以及其他部位腫瘤的發生率並無顯著降低。