3月10日-12日，第67屆美國心髒病學年會(ACC2018)在美國奧蘭多盛大召開。當地時間3月10日上午，ODYSSEY OUTCOMES研究正式發布，中國醫學論壇報特邀中國醫學科學院阜外醫院郭遠林教授對該研究進行點評。

郭遠林教授

ODYSSEY OUTCOMES研究堪稱2018ACC年會“最新臨床試驗”專場最為專家學者們關注的一項研究。

作為一項最早設計的旨在證實PCSK9單抗Alirocumab能在他汀基礎上對心血管硬終點進一步帶來獲益的大規模國際多中心臨床試驗，其研究結果確實眾目所盼。

ODYSSEY OUTCOMES研究共納入18,924例經強化他汀治療LDL-C仍高於70mg/dL的ACS患者，在維持現有最佳治療的基礎上隨機分為兩組：PCSK9全人單克隆抗體Alirocumab幹預組或安慰劑組。

經過中位隨訪時間為2.8年的治療，ODYSSEY OUTCOMES研究終於證實了其科學設想，今天公布了其鼓舞人心的結果：Alirocumab組不僅心血管主要終點事件顯著降低15%，且全因死亡風險 降低15%(在這一點上甚至超出預期);與此同時，除了注射部位局部反應之外，沒有出現包括新發糖尿病、認知障礙、出血性卒中、白內障等在內的任何安全性問題(圖)。

圖 研究主要結果

點評一：研究設計獨一無二

ODYSSEY OUTCOMES研究設計的獨特、超前主要體現在隨機後Alirocumab的幹預模式是圍繞治療後LDL-C水平的滴定式幹預而不是固定劑量(75mg Q2W或150mg Q2W或過低停用，且每次劑量調整均采用雙模擬模式以確保雙盲)。

這是20餘年來降脂幹預與心血管硬終點臨床試驗中的第一項也是目前唯一一項根據LDL-C水平滴定降脂藥物劑量的研究。

該研究設計體現了本著LDL-C原則的降脂治療模式，且符合真實世界的實踐與操作，將成為血脂指南進一步更新與完善的重要依據，尤其是在目標值設定方麵，填補了空白。

更為創新的是，研究設計的劑量滴定模式不僅有LDL-C目標值上限、同時設定了其下限，即探索的是一個明確的LDL-C目標範圍(目標25mg/dL-50mg/dL，允許15mg/dL-25mg/dL，低限15mg/dL)的獲益與安全性，旨在為臨床實踐中爭議頗多的LDL-C低限問題提供循證醫學證據。

點評二：研究結果填補空白

低水平LDL-C的安全性

盡管去年ACC年會公布的FOURIER研究已證實PCSK9單抗Evolocumab能在他汀基礎上進一步改善心血管風險轉歸，且低水平LDL-C的安全性良好。

但該研究因Evolocumab組獲益明顯而提前結束、中位隨訪時間僅2.2年，給長期應用的安全性問題留下了疑問。

而ODYSSEY OUTCOMES研究的中位隨訪時間為2.8年，其中44%的患者隨訪時間超過3年，接近既往降脂幹預RCT研究的隨訪時間，填補了較長期應用PCSK9單抗安全性證據的空白，一定程度上回答了PCSK9單抗長期應用及其帶來的低水平LDL-C安全性問題。

降低全因死亡風險

ODYSSEY OUTCOMES研究結果首次證實PCSK9單抗Alirocumab使全因死亡風險降低15%(絕對風險降低0.6%)，P=0.026。

進一步分析顯示，隨機時基線LDL-C>100mg/dL的亞組其全因死亡風險獲益尤為顯著(相對風險降低29%;絕對風險降低1.7%)。

這不僅是PCSK9單抗首次證實對全因死亡的獲益，也填補了強化降LDL-C治療對全因死亡風險獲益證據上的空缺。

設定LDL-C目標值的證據

2013年美國ACC/AHA降膽固醇治療指南提出取消LDL-C目標值，理由是既往他汀RCT研究均不是基於為達到預設LDL-C目標值而進行的研究、因而缺乏設定LDL-C目標值的直接證據。

ODYSSEY OUTCOMES研究則首次證實了以LDL-C達標與否為導向的劑量滴定調脂模式下的心血管獲益，不僅填補了這方麵證據的空白，更是“膽固醇理論”、“LDL-C定律”的又一力證，對指南及實踐意義重大。

遺憾的是中國包括台灣在內一共僅700餘例參與該研究。此外，低水平LDL-C安全性的問題仍然有待更長時間的觀察與隨訪。期待後續關於ODYSSEY OUTCOMES研究的詳細數據及進一步分析，以便更全麵科學地解讀這一裏程碑式的循證醫學證據以指導臨床實踐、造福患者。

【專家簡介】

郭遠林，國家心血管病中心、中國醫學科學院&阜外醫院心內科主任醫師、臨床醫學博士、碩士研究生導師，研究方向為血脂異常與動脈粥樣硬化。

曾赴美國加州大學洛杉磯分校、裏根醫學中心的血脂管理中心留學訪問，在血脂管理及高血壓、冠心病等心血管疾病防治領域有豐富的科研經曆和臨床實踐經驗。

現為北京醫學會心血管病學分會大數據學組委員、中華康複醫學心血管專業委員會青年委員會委員、中國醫療保健國際交流促進會動脈粥樣硬化血栓疾病防治分會委員、全國醫藥技術市場協會(CPDE)抗心衰醫藥技術專業委員會委員及Nutrition、Heart Asia、Thrombosis Research、中華臨床醫師雜誌等多個國內外專業期刊雜誌特邀審稿專家。

參與完成多項國家級科研課題及多項國際、國內多中心臨床試驗，先後在國內核心學術期刊及國外SCI收錄雜誌發表專業相關文章百餘篇，參編、參譯心血管專業著作多部。