在第9個男性健康日(2008年10月28日)來臨前夕,拜耳醫藥保健有限公司在北京舉辦了男性健康專家論壇。本屆論壇邀請國內外專家共同探討了男性勃起功能障礙(ED)和雄激素缺乏與男性代謝綜合征及健康狀況的關係等問題。拜耳公司男性健康領域資深研究者法裏德薩德(Farid Saad)綜述了近幾年發表的研究結果,闡明ED與男性代謝綜合征密切相關,對ED患者應進行雄激素及相關指標檢查。
代謝綜合征嚴重威脅男性健康
根據國際糖尿病聯盟(IDF)2005年全球統一定義,代謝綜合征包含5個要素:
1. 中心型肥胖 代謝綜合征最關鍵的要素,與內髒脂肪沉積直接相關,診斷標準為男性腰圍(WC)≥94 cm(歐洲)或>90 cm(亞洲);
2. 血甘油三酯水平升高 超過1.7 mmol/L;
3. 血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低 低於1.03 mmol/L;
4. 血壓升高 收縮壓≥130 mm Hg或舒張壓≥85 mm Hg(或接受高血壓治療);
5. 空腹血糖升高 超過5.6 mmol/L或確診2型糖尿病。
肥胖與許多慢性疾病緊密相連,而許多代謝綜合征患者對這一“無聲殺手”仍不夠重視。
要 點
◆ 雄激素缺乏與男性代謝綜合征密切相關
◆ 勃起功能可能是男性健康的“晴雨表”
◆ 給予ED患者適當幹預並使雄激素維持於正常水平
◆ 性腺功能減退症患者的雄激素治療療程應大於三個月
雄激素缺乏與代謝綜合征密切相關
肥胖
最新研究提示,內髒脂肪是一個活躍的分泌器官。它除產生一些炎症因子外,還產生皮質醇、雌激素和瘦素等物質。這些物質抑製內源性雄激素的產生,而雄激素能促進內髒脂肪代謝。內髒脂肪沉積與睾酮水平下降形成惡性循環。
歐洲8國3200名社區男性老齡化研究表明,與體質指數(BMI)<25 kg/m2者相比,BMI≥25 kg/m2的人群總睾酮水平(TT)和遊離睾酮水平(FT)明顯降低,BMI與睾酮水平呈線性負相關。這提示肥胖可能是男性性腺功能減退症的危險因素。
1994-1995年的一項研究納入1548名25~84歲社區男性。校正年齡後,男性WC與TT(r=-0.34)和FT(r=-0.09)顯著相關。校正BMI和生活方式因素並未消除相關性。
澳大利亞研究者將60名體重大致正常、雄激素水平較低(TT<15 nmol/L)的老年男性隨機分為兩組,分別給予經皮睾酮貼劑或安慰劑治療52周。結果表明,與安慰劑組相比,睾酮治療組患者血清TT升高了30%,同時MRI提示腹部內髒脂肪顯著減少。內髒脂肪減少與血清TT升高顯著相關(r2=0.36,P=0.014)。
荷蘭一項納入1688名50~78歲社區男性的研究表明,肥胖與ED發生密切相關。與對照組(BMI<25)相比,BMI>30的人群發生ED的未校正OR值為2.3。另一項研究顯示,治療男性肥胖症可改善勃起功能。與對照組(n=55)相比,幹預組(n=55)患者國際勃起功能指數(IIEF)評分顯著升高(3.01對0.1,P=0.008)。
對一組安慰劑對照研究的彙總分析表明,對合並代謝綜合征的ED患者,經伐地那非(艾力達)治療12周後,伐地那非組(n=279)較安慰劑組(n=209)患者的IIEF勃起功能(IIEF-EF)評分顯著升高(10對1.8,P<0.0001)。
高血脂
2008年,薩德等在一項為期9個月的研究中,對比了性腺功能減退的老年男性使用雄激素注射劑(n=28)或雄激素凝膠(n=27)對血脂的影響。結果顯示,兩組患者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯水平均較基線顯著降低(P<0.05),並且雄激素對血脂的影響有劑量依賴效應。
在一項納入66例性腺功能減退症男性患者、觀察期長達9.5年的研究中,研究者發現雄激素治療可顯著提高HDL-C水平(P=0.001)。
美國研究者開展了一項為期12周的前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究,探索伐地那非對合並血脂異常ED患者的療效。結果顯示,伐地那非組(n=192)較安慰劑組(n=193)患者的IIEF-EF評分顯著升高(21.99對14.83,P<0.001)。伐地那非對這一特殊的患者群體是一種安全有效的治療。
關於合並血脂異常的ED患者,針對一組安慰劑對照研究的彙總分析表明,無論患者是否合並血脂異常,伐地那非都能顯著提高患者的IIEF-EF評分。
高血壓
法國研究者在一項大樣本調查中,對比了高血壓和(或)糖尿病患者[年齡(58.9±9.2)歲]的ED(IIEF-5評分<21)患病率。結果表明,在高血壓(n=3906)、糖尿病(n=2377)及兩病合並(n=917)的患者中,ED患病率分別高達67%、71%和77%。
在1995-2001年間美國一項全國性自然隊列研究中,研究者發現,ED患者(n=285436)的高血壓患病率高於非ED患者(n=1584230,41.2%對19.2%)。校正年齡、調查地區和9種伴隨疾病後的OR值為1.383(P<0.0001)。研究者認為ED可作為早期未診斷高血壓的預警信號。
對8項臨床研究的薈萃分析表明,伐地那非對高血壓患者的ED症狀也有顯著療效。
胰島素抵抗及2型糖尿病
研究表明,性腺功能減退患者胰島素抵抗發生率高於性腺功能正常者。
英國學者對355例2型糖尿病男性患者(平均年齡58歲)的調查表明,患者中睾酮水平低的現象很普遍。17%的患者TT<8 nmol/L,14%的患者生物活性T<2.5 nmol/L。另外25%的患者TT和生物活性T分別為(8~12)nmol/L和(2.5~4)nmol/L。
日本一項研究表明,與年齡匹配的健康對照(n=25)相比,2型糖尿病患者(n=35)ED(IIEF-EF<18)患病率顯著升高(60%對20%)。隨患者糖尿病病程延長,ED評分呈下降趨勢。
巴西學者在對115例合並糖尿病ED患者(平均58.3歲)的研究中發現,患者ED嚴重程度與糖化血紅蛋白(HbA1c)水平相關。在HbA1c<8%(n=28)、8%≤HbA1c<11%(n=87)和HbA1c≥11%(n=29)的患者中,嚴重ED(IIEF評分<10)患病率分別為32%、46%和59%。糖尿病史超過6年、HbA1c≥8%的患者中嚴重ED患病率顯著升高(P<0.03)。
英國學者在一項雙盲、安慰劑對照的交叉研究中發現,對24例伴糖尿病的性腺功能減退症患者給予3個月的睾酮治療,患者胰島素抵抗減輕、血糖控製改善。另一項研究納入24例男性特發性促性腺激素不足性腺功能減退症(IHH)患者和年齡、性別、體重匹配的20名對照者。經過6個月的雄激素治療,患者的胰島素敏感性顯著提高。TT與胰島素抵抗指數呈負相關。
對一組安慰劑對照、伐地那非治療糖尿病患者ED症狀的研究的彙聚分析表明,無論血糖控製情況如何,伐地那非都能顯著提高患者的IIEF-EF評分和性交成功率。
ED男性健康之門
2005年一項對5990名澳大利亞男性的電話調查提示,總體上80%的男性被問及他們擔憂的健康問題時會提到ED。
一項納入864名男性(平均年齡52歲)的調查表明,男性代謝綜合征與雄激素水平低下相關。另一項研究顯示,在美國膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療專家組Ⅲ(ATPⅢ)總結的代謝綜合征5要素中,具備其中3、4或全部5個要素的男性ED患病率分別為20%、28%和35%。
美國學者回顧性分析了1987-2002年間3547例有ED主訴的初治患者,實驗室檢查提示,血清HbA1c和總膽固醇水平升高的患者比例分別高達52.9%和48.4%。
上述研究表明,雄激素缺乏和ED與某些基礎疾病(如代謝綜合征)相關, ED通常是這些基礎疾病的第一個表現,是男性健康之門。關注男性性功能障礙,可能有助於醫師發現和幹預其潛在的其他疾病。
薩德博士推薦,在為ED患者處方磷酸二酯酶5(PDE5)抑製劑的同時,應檢測患者的雄激素水平和其他相關指標,以發現係統疾病。對性腺功能減退症患者的雄激素治療療程應大於3個月。