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自從2015年EASD年會期間EMPA-REG研究結果公布之後，SGLT-2抑製劑就一直是糖尿病與心血管病領域廣泛關注的焦點之一。在該研究中，恩格列淨率先打破降糖藥物心血管獲益的僵局，為糖尿病藥物治療提供了新思路。

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近幾個月來，關於SGLT-2抑製劑的好消息與壞消息交替而至：2016年底，美國FDA批準了恩格列淨的新適應證，同意該藥用於降低合並心血管病的糖尿病患者的心血管死亡風險；今年3月份，達格列淨獲批在我國臨床應用；5月份，美國藥監部門要求坎格列淨添加黑框警告，認為該藥可能增加2型糖尿病患者截肢風險……這些消息無疑將SGLT-2抑製劑推上風口浪尖。

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EMPA-REG研究證實伴心血管疾病的糖尿病患者應用恩格列淨治療可以顯著降低主要複合心血管終點發生率以及全因死亡率。這一作用是恩格列淨特有的功效還是此類藥物的類效應仍有待證實。即便被廣泛看好，“me too”的推理模式並不能為同袍兄弟達格列淨與坎格列淨提供有說服力的依據。正因如此，應用達格列淨進行的DECLARE研究與應用坎格列淨進行的CANVAS研究才備受期待。特別是CANVAS研究，不僅有助於我們了解坎格列淨是否同樣具有降低心血管死亡風險的作用，更能為其安全性（特別是截肢風險）自證清白。

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在即將召開的2017年ADA年會期間，將公布CANVAS研究結果。該研究共納入4330例確診心血管疾病或具有心血管事件高危因素的2型糖尿病患者，按照1:1:1的比例將其隨機分為3組，在常規治療基礎上分別接受坎格列淨（100mg，QD）、坎格列淨（300mg，QD）或安慰劑治療，主要終點為由心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中組成的複合終點。本研究始於2009年12月，原計劃隨訪9年，因主要終點事件數量已具有足夠統計學效能，故於近期提前終止。

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倘若CANVAS研究得出陽性結論，證明坎格列淨能夠降低受試者主要不良心血管事件風險，結合EMPA-REG研究結論，則有理由推測其心血管保護作用是SGLT-2抑製劑的類效應。這一結論不僅對坎格列淨是利好消息，對於尚未取得RCT研究證據的達格列淨的推廣應用也將起到推動作用。假如CANVAS研究結果未能證實坎格列淨能夠降低受試者心血管事件風險，則會使DECLARE TIMI58研究更具懸念，達格列淨的心血管保護效應則需更多觀望。與此同時，CANVAS研究還將為SGLT-2抑製劑的安全性提供更多證據，其中截肢風險將是最值得關注的要點之一。此外，坎格列淨治療組患者血壓水平的變化也將是一個重要參數，這對於分析此類藥物的獲益機製具有重要價值。

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盡管近來真實世界的數據逐漸受到更多重視，但迄今為止，RCT仍被視為最具說服力的研究證據。正因如此，CANVAS研究結果不僅對坎格列淨的臨床地位具有重要影響，也將有助於我們更為深入的認識SGLT-2抑製劑類降糖藥。