自抗逆轉錄治療被發現之後,人類免疫缺陷病毒(HIV)患者的存活期有所延長,HIV也隨之成為了一種慢性病。但是由於患者壽命的延長及HIV治療方式的作用,HIV患者的動脈粥樣硬化性心血管疾病風險逐漸升高,所以患者應該優化藥物治療以降低其心血管風險,比如加用他汀。不幸的是,很多治療HIV的藥物會與他汀類藥物發生相互作用,致使HIIV患者的他汀治療麵臨挑戰。雖然有若幹抗逆轉錄藥物不會增加與他汀相互作用的風險,但HIV治療經常需要聯合多種藥物,這就增加了治療的複雜性和藥物相互作用的風險。醫生應該了解他汀與抗逆轉錄治療之間的相互作用,並明確各種藥物的地位及臨床意義。隻有在這種前提下,醫生才可以選擇恰當的他汀和給藥劑量,最終優化患者的治療,降低不良反應的風險。
近期發表於《American Journal of Cardiovascular Drugs》的一篇綜述就對如何管理他汀與抗逆轉錄藥物的相互作用進行了介紹,以下是本綜述內容的10項要點。
1.從本質上講,HIV是一種慢性疾病,而且HIV患者的心血管風險較高。
2.HIV患者常見血脂異常問題,其特征是總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平升高,高密度脂蛋白膽固醇升高。
3.在降低致動脈粥樣硬化性脂蛋白方麵,他汀在HIV患者和一般患者中的有效性的相同的。因此,HIV患者應該接受同樣的治療。
4.他汀的吸收、生物利用度、分布、代謝和排泄會受到抗逆轉錄藥物的影響,因此有可能發生明顯的藥物相互作用,導致他汀暴露量增加和相關的不良反應,例如肌痛。
5.親脂性他汀(例如辛伐他汀和洛伐他汀)是CYP3A4底物;親水性他汀(例如普伐他汀)則不需經CYP酶的代謝。
6.蛋白酶抑製劑(PI)及藥代動力學增效劑跟他汀發生藥物相互作用的風險是最高的。這類藥物中的大多數是若幹重要CYP酶(CYP3A4)和轉運蛋白(p-糖蛋白)的底物、誘導劑和/或抑製劑。
7.接受PI或藥代動力學增效劑治療的患者應避免使用辛伐他汀和洛伐他汀。
8.非核苷類逆轉錄酶抑製劑(NNRTI)一般是CYP酶的底物或抑製劑,但多俗情況下不需要劑量校正。仍推薦進行密切監測,尤其是患者需要高劑量他汀時。
9.盡管沒有數據證實趨化因子受體-5抑製劑、融合抑製劑、整合酶抑製劑和核苷逆轉錄酶抑製劑能夠與他汀發生明顯的相互作用,但它們經常與PI和NNRTI聯合給藥,後兩種藥物則會與他汀發生明顯的相互作用。
10.作者們推薦按照美國衛生部門、成人及青少年抗逆轉錄治療指南和國際抗病毒協會的推薦進行給藥。