兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)將2-羥基雌二醇代謝為2-甲氧基雌二醇(2-ME);有研究表明COMT缺乏症與男性以及先兆子癇中的高血壓相關，這種疾病還與血管緊張素II(Ang II)加壓反應的超敏有關。

近期，一項發表在雜誌Hypertension上的研究發現，COMT缺乏症可以解釋在小鼠中對AngⅡ的加壓反應的超敏反應，這是由於缺乏對依賴2-ME的血管緊張素II受體1型(AT1R)的抑製。

研究者們予以雄性C57BL / 6小鼠COMT抑製劑(COMTi：25mg / kg /天)或者油(對照組)喂養4周，同時予以有或無低劑量的Ang II輸注(ANGII：70ng / kg /分鍾)3周。將Ang II輸注的小鼠在最後1周用2-ME(10ng / d)或載體處理。研究者獲得了以下實驗組：對照組，ANGII組，COMTi組，COMTi + ANGII組和COMTi + ANGII + 2-ME組。

研究者們使用COMT的小幹擾RNA而不是COMTi在體內進行了類似的實驗。 ANGII和COMTi都沒有顯示出收縮壓的顯著變化。與ANGII或COMTi相比，COMTi + ANGII顯示出顯著的較高的收縮壓、白蛋白尿和腎小球內皮細胞增生;2-ME歸一化了這種改變。

在COMT小幹擾RNA處理的小鼠中也觀察到類似的表先。在COMT缺陷小鼠的主動脈中，AT1R表達增加;2-ME抑製AT1R的表達。2-ME在懷孕的雌性小鼠的體外和體外血漿中顯示出過氧化物酶體增殖物激活的受體γ激動劑的活性。在體外，2-ME抑製過氧化物酶體增殖物激活受體γ依賴性方式的基礎和Ang II誘導的AT1R水平。

2-ME通過其過氧化物酶體增殖物激活受體γ的活性抑製AT1R，以此與缺乏COMT的高血壓病症相關聯。