數據顯示，患者報告的他汀不耐受主要是他汀相關肌肉症狀(SAMS)，這是影響他汀治療依從性的一個常見原因;50%的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者在第一年內停用他汀類。在隨機雙盲對照試驗中他汀治療很少與不良事件相關，然而在觀察性研究中卻報道了許多不同種類的不良事件。他汀相關不良事件究竟是什麼原因引起的?

服用他汀類藥物患者報告的肌肉疼痛和無力症狀更有可能是“反安慰劑效應”（nocebo effect），反安慰劑效應比直接由他汀引起的肌肉症狀更常見

近日，《柳葉刀》雜誌發表了ASCOT-LLA研究結果，新的數據顯示;該研究發現，當患者和醫生都不知道使用他汀治療時，患者很少報告肌肉相關不良事件。

Peter Sever(國立心肺研究所，倫敦帝國學院)在新聞發布會上介紹，安慰劑效應可能非常大，反安慰劑效應也是如此。本研究顯示，導致肌肉疼痛和無力的原因更可能是對傷害的預期而不是藥物本身。

研究概要

隨機雙盲階段

ASCOT-LLA研究分兩個階段：(1)：納入10,180名年齡40-79歲、患高血壓合並至少3個其他心血管危險因素的患者，患者空腹總膽固醇水平≤6.5 mmol/L，無他汀、貝特治療史，無心肌梗死史，無心絞痛治療史;兩組分別給予阿托伐他汀10mg(n=5101)和安慰劑(n= 5079)。(2)：納入9,899名患者，6409人接受阿托伐他汀治療，3490人未服用他汀。

研究者分別分析了兩個研究階段中患者的不良事件發生率，包括肌肉症狀、勃起功能障礙、睡眠障礙和認知障礙。兩個階段中位隨訪時間分別為3.3年和2.3年。

隨機雙盲階段

中，阿托伐他汀組和安慰劑組的不良事件：肌肉相關不良事件的年發生率分別為2.03%和2%(HR = 1.03; 95% CI, 0.88-1.21)，勃起功能障礙的年發生率分別為1.86%和2.14%(HR = 0.88; 95% CI, 0.75-1.04)，均無顯著差異;阿托伐他汀組睡眠障礙的年發生率更低(1% vs. 1.46%; HR = 0.69; 95% CI, 0.56-0.85)，認知障礙病例很少，不能得出結論;其他不良事件的年發生率相似，除了腎髒和尿液不良事件(阿托伐他汀組更高，1.87% per year vs. 1.51% per year; HR = 1.23; 95% CI, 1.08-1.41)。

非盲法非隨機階段

中，阿托伐他汀組肌肉相關不良事件的年發生率更高(1.26% vs. 1%; HR = 1.41; 95% CI, 1.1-1.79);其他不良事件的年發生率相似，除了肌肉骨骼和結締組織疾病(他汀8.69%; 無他汀7.45%; HR = 1.17; 95% CI, 1.06-1.29)以及血液和淋巴係統疾病(他汀0.88% per year; 無他汀0.64% per year; HR = 1.4; 95% CI, 1.04-1.88)。

上述數據說明，服用他汀類藥物患者報告的肌肉相關不良事件更有可能是反安慰劑效應。Sever強調，他汀可以預防心梗和卒中，雖然可能增加糖尿病風險而且大劑量使用可能會出現肌病等不良反應，但總體而言他汀的獲益大大超過潛在的風險。

充分認識“反安慰劑效應”

Juan Pedro-Botet博士(巴塞羅那自治大學)在隨刊評論中指出，醫生應充分了解潛在的反安慰劑效應，包括患者既往對他汀治療的認識或看法，並與患者討論“他汀類藥物相關肌肉症狀”的證據。他汀類藥物是目前證據最充分的降膽固醇藥物，預防不耐受至關重要。醫生應該提醒患者可能的他汀相關副作用，但不應該過度強調，以免引起對不良反應的過高預期。同時，還應鼓勵患者了解接受他汀治療的原因，優化和促進他汀治療的共同決策。

他汀獲益大於風險，不應因噎廢食

Joseph S. Alpert博士(亞利桑那大學)指出，這一研究發現證實了自己思考很長時間的一個問題。肌肉相關不良事件的發生率比較低，而且不知道服用他汀患者的發生率和被告知服用他汀的患者相比更低。肌肉骨骼問題是人們去看初級保健醫生的首要原因。特別是老年人，他們經常因為肌肉痙攣或疼痛等症狀醒來。這有可能是高齡帶來的問題，除了他汀之外，還有很多其他的原因。而有些不良事件在他汀組更常見，但實際上發生率比較低，兩組的絕對差異很小。

實際上，他汀的耐受性很好。確實有患者在他汀類藥物治療期間出現肌肉症狀而且不能耐受，但這隻是很小的少數。他汀的獲益遠遠大於風險，我們不能因噎廢食。為了減少“反安慰劑效應”，醫生應告訴患者這項研究。對傷害的預期往往會提高出現傷害的可能性。