腫瘤疫苗一直是熱門領域。近日，腫瘤疫苗迎來了兩個重要成果。Nature Materials雜誌上的研究展示了一種新方法，可用來定製結腸癌和黑色素瘤的治療性疫苗;Clinical Cancer Research雜誌上的研究證實了樹突狀細胞疫苗的安全性和有效性。

        個性化癌症疫苗是精準醫療的目標之一，是研發的重點方法，一直以來都是各國生物醫藥公司爭搶的“熱門領域”。近日，Nature Materials和Clinical Cancer Research雜誌分別報道了癌症疫苗獲得的新成果，為2017年的癌症疫苗研發開了好兆頭。

        樹突狀細胞疫苗的前景被證實

        抑製免疫係統有助於癌症的發展。許多療法都是通過重新刺激免疫係統來識別並破壞癌細胞。來自Moffitt癌症中心的研究人員報告表示，靶向乳腺癌HER2蛋白的樹突狀細胞疫苗是安全的，並能有效刺激免疫係統使早期乳腺癌消退。相關結論發表在Clinical Cancer Research雜誌上。

        HER2蛋白在20-25%的乳腺癌腫瘤中過度表達，並與侵襲性疾病和不良預後有關。以往研究表明，隨著乳腺癌進一步發展，免疫細胞不太能夠識別和靶向HER2蛋白過度表達的腫瘤細胞，這意味著在癌症發展早期通過刺激免疫係統來識別和靶向HER2，或許能成為一種有效的治療方案。

        研究人員開發出了一種疫苗，能幫助免疫係統識別乳腺癌細胞中的HER2蛋白，這種疫苗來自患者的樹突狀細胞(一種免疫細胞)。

        為了驗證HER2樹突狀細胞疫苗的安全性和有效性，研究人員開展了臨床試驗。共有54名HER2過度表達的早期乳腺癌患者參與。研究人員從每名患者血液中分離出樹突狀細胞，並將它們暴露在HER2蛋白片段中，以此製成了HER2樹突狀細胞疫苗。患者每周注射一次疫苗，注射部位為淋巴結或乳腺腫瘤，注射周期為六周。

        研究人員發現，樹突狀細胞疫苗耐受性良好，對患者隻有輕微的毒性。最常見的不良事件為疲勞、注射部位出現局部反應和寒顫等。他們還發現，該疫苗在大多數患者體內刺激免疫應答，大約80%的患者的外周血或前哨淋巴結出現免疫反應。重要的是，盡管疫苗接種部位不同，患者均出現了相似的免疫反應。

        研究人員通過確定手術後標本中檢測到疾病的百分比來評估疫苗的有效性。檢測不到疾病則稱為病理完全反應。研究人員發現，13例患者出現病理完全反應，並且與早期浸潤性疾病相比，原位管癌(早期無創性疾病)患者出現病理完全反應的概率要高些。有趣的是，出現病理完全反應的患者前哨淋巴結內有較高的免疫應答反應。

        本文作者，Moffitt癌症中心乳腺癌腫瘤係主任Brian J. Czerniecki醫學博士表示，這種疫苗對原位管癌患者更加有效，不過需要進一步評估。

        “納米圓盤”疫苗實現個性化癌症免疫療法

        密歇根大學的研究人員開發出了一種新方法，可用來定製結腸癌和黑色素瘤的治療性疫苗。該技術的核心圍繞“納米圓盤”。“納米圓盤”是一種載滿患者遺傳物質的微小合成高密度脂蛋白，通過激活患者的免疫係統來識別和殺死癌症。相關研究結果發表在《Nature Materials》雜誌上。

        利用“納米圓盤”平台定製個性化癌症疫苗

        每個納米片包含患者特定的腫瘤新抗原。當作為疫苗時，“納米圓盤”促進免疫係統產生能殺死癌細胞的T細胞，這種T細胞能夠識別患者腫瘤的特異性。

        為了驗證這項技術，研究人員將疫苗和檢查點抑製劑結合，並在黑色素瘤和結腸癌小鼠身上進行測試。研究人員發現，大多數小鼠在10天內腫瘤被摧毀。70天後將相同的腫瘤細胞重新移植到小鼠體內，他們發現這些細胞被免疫係統排斥，並且不再出現新腫瘤。

        本文第一作者，藥學博士Rui Kuai表示，這項研究結果表明，免疫係統對癌細胞產生了長期的記憶性免疫。

        原始出處：

        [1]Vaccine shows promising results for early-stage breast cancer patients. Medicalpress.January 3, 2017.

        [2] Arlene Weintraub.Vaccine ‘nanodiscs’ could personalize cancer immunotherapy.Dec 30, 2016.