用抗ERBB2的人源化單克隆抗體-曲妥珠單抗和化療藥物治療可顯著改善ERBB2(HER2)陽性的轉移性乳腺癌患者的預後;臨床有效的生物仿製藥可能有助於這一治療的普及。近日，權威醫學期刊JAMA上發表了一篇研究文章，旨在比較以往沒有治療過的ERBB2陽性的轉移性乳腺癌患者用曲妥珠單抗生物仿製藥加紫杉類或曲妥珠單抗聯合紫杉醇治療的總體反應率，並評估這些治療方案的安全性。

該研究為在轉移性乳腺癌患者中進行的多中心、雙盲、隨機、平行組設置、3期效性研究。從2012年12月至2015年8月期間，研究人員共納入了500名患者，按1:1隨機分組，分別接受生物仿製藥(n=230)或曲妥珠單抗(n=228)聯合紫杉醇治療。先用化療藥物治療至少24周，其次用單獨使用抗體治療，直到出現不可接受的毒性作用或疾病發生進展。

該研究的主要終點事件為24周的總體反應率(ORR)可分為完全或部分反應。等價邊界包括ORR比(生物仿製藥/曲妥珠單抗)的90%可信區間為0.81到1.24和ORR差異的95%可信區間為-15%至15%。次要終點指標包括腫瘤進展時間、48周無進展生存率和總生存率和不良事件發生率。

在500名隨機的女性中，意向性治療人群包括458名女性(平均年齡[SD]為53.6[11.11]歲)，安全性人群納入了493名女性。生物仿製藥組的ORR為69.6%(95%可信區間為63.62%-75.51%)和曲妥珠單抗組為64%(95%可信區間為57.81%-70.26%)。ORR比(1.09;90%可信區間為0.974-1.211)和ORR差異(5.53;95%可信區間為-3.08至14.04)均在等價邊界範圍內。在治療48周時，生物仿製藥組與曲妥珠單抗組在腫瘤進展時間(41.3% vs. 43%;-1.7%;95%可信區間為-11.1%至6.9%)、無進展生存率(44.3% vs. 44.7%;-0.4%;95%可信區間為-9.4%至8.7%)或總生存率(89.1% vs. 85.1%;4%;95%可信區間為-2.1%至10.3%)方麵均無統計學差異。在生物仿製藥組和曲妥珠單抗組，分別有239名(98.6%)和233名(94.7%)患者發生至少一個不良事件，最常見的不良事件包括中性粒細胞減少(57.5% vs. 53.3%)、周圍神經病變(23.1%

vs. 24.8%)和腹瀉(20.6% vs. 20.7%)。

由此可見，在接受紫杉醇治療的ERBB2陽性的轉移性乳腺癌婦女中，使用曲妥珠單抗生物仿製藥與曲妥珠單抗在治療24周可得到等價的總反應率，但需要進一步的研究以評估其安全性和長期的臨床預後。

原始出處：

Hope S. Rugo, etal.Effect of a Proposed Trastuzumab Biosimilar Compared With Trastuzumab onOverall Response Rate in Patients With ERBB2 (HER2)–Positive Metastatic BreastCancer.A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online December 1, 2016.doi:10.1001/jama.2016.18305