口服避孕藥對凝血功能和脂代謝的影響

作者:小田 整理 來源:醫學論壇網 日期:15-12-01

自1933年全球第一個單一孕激素口服避孕藥(OC)問世以來,OC的品種也日漸增加,隨著人們對其認識的加深,也有一些關於OC副作用的爭議。在冠心病學科交叉暨介入治療大會(CMIT2015)上,首都醫科大學附屬北京安貞醫院王克芳介紹了口服避孕藥(OC)對凝血功能脂代謝的影響,醫學論壇網小編整理其報告精華內容與大家分享。

乙炔雌二醇(炔雌醇,EE)是目前OC中最常用的雌激素成分,劑量20-35μg /d其活性是雌二醇的10-39倍 。乙炔雌二醇可升高高密度脂蛋白(HDL)和甘油三酯(TG),低劑量使用時,卵泡刺激素(FSH)分泌不受影響,僅協同孕激素抑製促黃體生成素(LH)。EE>50μg /d的劑量可抑製FSH、LH分泌,纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原等增加,抗凝血酶(AT-Ⅲ)減少,因此高劑量OC可能導致血栓問題。OC中EE含量分別為第1代≥50μg、第2代30-35μg、第3代20-30μg。

OC與血栓形成

在出現下列情況時,OC與靜脈血栓發生危險顯著相關:凝血因子V發生Leiden突變、蛋白C或蛋白S缺乏、凝血因子VⅢc水平升高和凝血酶原G20210A多態性。

2000年Bloemenkamp等研究顯示,有血栓形成傾向的女性在服用OC後6個月及1年內發生深靜脈血栓的危險性分別為長期服用該藥者的19和11倍。

另有研究還顯示,血栓性疾病的發生率與雌激素含量有關,雌激素含量>50μg的複方口服避孕藥(COC)製劑致靜脈血栓栓塞症(VTE)風險約為對照組的10倍,<50μg製劑致VTE風險約為對照組的3-4倍.OC導致血栓的危險性以服藥後1-2年內最高,但不隨用藥時間延長而增加,停藥後即消失。

2001年的一項薈萃分析顯示,服用含去氧孕烯的第3代OC者較服用第2代COC者發生VTE危險性增加了1.2倍,VTE易出現於服用OC的早期。

2009年的一項評價並比較不同類型OC者靜脈血栓形成風險程度的研究顯示,在雌激素含量和用藥時間相同條件下,服用去氧孕烯、孕二烯酮或屈螺酮者發生靜脈血栓的危險性明顯高於服用左炔諾孕酮者。服用OC者發生靜脈血栓的風險隨服藥時間延長和雌激素含量減少而降低,第3代OC致靜脈血栓發生風險高於第2代OC。

OC對脂代謝的影響

1、不同類型OC對脂代謝的影響

低劑量的雌激素可升高HDL、TG水平,降低LDL水平,大劑量雌激素可能產生不利作用,導致HDL降低。

19--去甲基睾酮衍生物通常表現出雄激素樣活性,拮抗雌激素作用,誘導血脂成分發生變化,降低HDL、TG水平,升高LDL水平,從而增加患心血管疾病風險。

17-α羥基孕酮衍生物及17-α螺甾內酯類衍生物(屈螺酮)無雄激素樣活性或輕微雄激素樣活性,對脂代謝影響小,因此對心血管有保護作用。

2、不同給藥途徑對脂代謝的影響

OC與乳腺癌

對乳腺癌發生率無影響,乳腺癌發生的可能性與服用OC時間長短無關,有乳腺癌家族史服用OC與乳腺癌危險增加無關,年輕時開始服用OC與乳腺癌增加無關。

更多相關內容:冠心病學科交叉暨介入治療大會(CMIT2015)

關鍵字:口服避孕藥,凝血功能,脂代謝

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