第34屆歐洲泌尿外科協會年會(EAU19)於3月15日—19日在西班牙巴塞羅那會展中心舉行，約有15000名來自全球各地從事泌尿外科工作的專業人士參與此次全球泌尿領域的年度盛會。在去勢抵抗性前列腺癌治療進展與挑戰分會場，來自法國的專家團隊公布了一項關於阿比特龍和恩雜魯胺一線治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的頭對頭研究結果，顯示兩者具有相似的總生存時間。

       研究背景

        得益於臨床試驗中影像學無進展生存(rPFS)和總生存期(OS)的改善，新型內分泌治療藥物阿比特龍(ABI)和恩雜魯胺(ENZ)已被用於mCRPC的基礎治療，然而目前尚無評估這兩種新型激素藥物(new hormonal agent，NHA)治療mCRPC療效的頭對頭臨床試驗結果，在這項基於法國人群的研究中，將比較阿比特龍和恩雜魯胺一線治療mCRPC的有效性。

        研究方法

        研究者使用基於國民醫療保健係統的人口數據庫(SNDS，6000萬人)，納入在2014—2015年期間開始使用阿比特龍或恩雜魯胺治療的所有mCRPC患者，並在2017年12月31日之前對所有患者進行隨訪，同時研究排除了患前列腺癌以外癌症的患者。通過意向治療(ITT)原則，使用加權Cox比例風險回歸分析(SIPTW傾向評分)，評估HR作為NHA與死亡時間之間關聯的度量。研究中考慮了幾個協變量：Charlson評分、未納入Charlson評分中的其他合並症(高血壓、心力衰竭、慢性腎功能衰竭等)、雄激素剝奪治療(ADT)的持續時間。在使用NHA(阿比特龍、恩雜魯胺或化學療法)時對患者進行敏感性分析。

        結果

        在2014—2015年期間，接受NHA治療的新患者數為4783人：接受阿比特龍治療3973人(83.1%)，接受恩雜魯胺治療810人(16.9%)。兩組中患者平均年齡分別為77.7歲±8.4歲和78.5歲±9.1歲，包含的中位ADT持續時間，阿比特龍組為735天(Q1~Q3,444~1117天)，恩雜魯胺組為696天(393~1084天)，兩組中患者的合並症相當。截至2017年12月31日，總的患者死亡數為2869例(阿比特龍組2434例，恩雜魯胺組435例)：粗死亡率比較，阿比特龍組為每年每100人中死亡28.6人(27.4~29.7人)，恩雜魯胺組為28.3人(25.7~31.0人)。加權Cox比例風險回歸分析支持兩組間相似的總生存時間。

        結論

        基於此項法國人群的回顧性研究，使用阿比特龍或恩雜魯胺一線治療mCRPC患者似乎具有相似的總生存時間。

        延伸閱讀：

        阿比特龍治療mCRPC的臨床研究數據

        美國FDA批準阿比特龍用於多西他賽治療後的患者，是基於在先前曾接受含多西他賽方案化療的mCRPC患者中實施的一項Ⅲ期隨機安慰劑對照臨床試驗(COU-AA-301)的結果。患者隨機分組接受每日1次口服1000 mg 阿比特龍(n=797)或每日1次安慰劑(n=398)，且兩組每日均接受潑尼鬆治療。在最後的分析中，阿比特龍組和安慰劑組的中位生存期分別為15.8個月和11.2個月(HR=0.74，95% CI 0.64~0.86，P<0.0001)。阿比特龍組在影像學進展時間、 PSA下降程度和疼痛緩解方麵也有所改善。

        美國FDA批準對多西他賽化療前應用阿比特龍，是基於在無症狀性或輕度症狀mCRPC患者中實施阿比特龍和潑尼鬆(n=546)對比單純潑尼鬆(n=542)的一項Ⅲ期隨機試驗的結果(COU-AA-302)。這個試驗中大部分患者不使用麻醉藥物緩解癌症疼痛，並且無內髒轉移，未接受過酮康唑治療。治療後，共同主要終點影像學無進展生存期由8.3個月增加至16.5個月(HR=0.53，P<0.001)。中位隨訪49.2個月時，最後分析的總生存期得到改善(34.7個月對30.3個月;HR=0.81，95% CI 0.70~0.93，P=0.003)。症狀惡化的時間、化療開始的時間、疼痛進展的時間和PSA無進展生存期等關鍵次要終點在阿比特龍治療後顯著改善，PSA降低(62%對24%，>50%降低)和影像學緩解(36%對16%，RECIST緩解)更常見。

        恩雜魯胺治療mCRPC的臨床研究數據

        美國FDA批準恩雜魯胺用於治療mCRPC患者，這些患者之前曾接受含有多西他賽的化療方案。該批準是基於一項Ⅲ期隨機安慰劑對照試驗(AFFIRM)的結果。AFFIRM研究按2∶1的比例隨機將1199位患者分為恩雜魯胺組和安慰劑組，並且主要終點是總生存期。使用恩雜魯胺160 mg/d治療後，中位總生存期從13.6個月增加至18.4個月(HR=0.63，P<0.001)。生存期在所有被分析的亞組中均得到改善。次要終點也有顯著改善，包括PSA降低>50%的患者比例(54%對2%)、影像學緩解(29%對4%)、影像學無進展生存期(8.3對2.9個月)和至首次SRE時間(16.7月對13.3個月)。生活質量使用驗證過的調查進行評估，恩雜魯胺與安慰劑相比在生活質量上出現改善。

        另一項Ⅲ期試驗在化療開始前研究了恩雜魯胺的作用。PREVAIL研究將 1717位化療初治的轉移性前列腺患者隨機分配接受每日恩雜魯胺或安慰劑治療。該研究由於治療組中顯示的獲益而提前終止。與安慰劑組相比，恩雜魯胺組顯示中位無進展生存期(20.0個月比5.4個月)和中位總生存期(35.3個月比31.3個月)改善。同樣觀察到了所有的次要終點的改善(如直到開始化療或首次SRE的時間)。

        參考文獻

        1. Scailteux LM,Campillo-Gimenez B,Kerbrat S，et al.Performance of abiraterone and enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer men:a head to head comparison based on a 2014-2017 French population-based study[R/OL].EAU 2019, abstract 901.

        2.中華人民共和國國家衛生健康委員會.前列腺癌診療規範(2018年版)。