眾所周知，雄激素受體(AR)對前列腺癌的發展和惡化非常關鍵。另外，已經有研究報道在多於60%的乳腺癌腫瘤中AR表現為表達，這也促使了雌激素受體陰性(ER-)/AR陽性(AR+)乳腺癌細胞的生長。因此，AR也許是AR+/ER-乳腺癌病人的一個潛在的治療靶標。

之前，研究人員報道了在前列腺癌細胞中，蛋白酶體相關的去泛素化酶-泛素特異性蛋白酶14(USP14)能夠通過移除泛素鏈維持AR蛋白水平。最近，有研究人員研究了USP14-AR蛋白的互作和在USP14減少或者受抑製情況下，乳腺癌細胞的增殖情況。並且，他們的結果支持了以USP14為靶標是一種治療AR相關乳腺癌新策略的結論。研究人員發現，USP14的抑製可以加速K48泛素化和蛋白酶體調控的AR蛋白的降解。另外，在AR相關乳腺癌細胞中，USP14的遺傳和藥物抑製都能夠顯著的抑製細胞增殖，機理是阻斷G0/G1到S期的轉換和誘導細胞凋亡。更多的是，AR過表達能夠抑製USP14抑製誘導的事件，表明了USP14調控的AR去泛素化對乳腺癌的生長是非常重要的，並且USP14抑製作用是治療AR陽性乳腺癌的一個可能的治療策略。

原始出處：

Yuning Liao， Xiaohong Xia， Ningning Liu et al.Growth arrest and apoptosis induction in androgen receptor-positive human breast cancer cells by inhibition of USP14-mediated androgen receptor deubiquitination. Oncogene. 22 Jan 2018.