ASCO指南的啟示

作者:北京協和醫院腫瘤內科 白春梅 來源:中國醫學論壇報 日期:15-10-14

        預防性抗凝治療的相關研究

        基於腫瘤患者靜脈血栓栓塞(VTE)的發生率以及發生後的死亡率,腫瘤患者VTE預防性抗凝治療似乎是非常必要的。

        盡管3項大型隨機研究證實,預防性抗凝治療可顯著降低腫瘤患者VTE發生風險,但全球首個關於腫瘤與血栓預防調查研究FRONTLINE對3891份完整可供分析的反饋進行的分析顯示,50%的外科醫生常規進行血栓預防治療,5%腫瘤醫生常規進行血栓預防治療,預防抗凝治療最常選擇藥物是低分子量肝素(LMWH),20%選擇阿司匹林進行預防抗凝治療;由此可以看出,國際上腫瘤患者預防性抗凝治療仍是比較局限。

        預防性抗凝治療的相關問題

        由於抗凝治療是把雙刃劍,一方麵可降低VTE發生率,但同時又增加出血風險,特別是化療所致骨髓抑製血小板減少的患者和手術患者,出血發生率增加。因此,癌症患者是否應預防性抗凝治療?包括住院癌症患者是否應接受抗凝治療預防VTE?非臥床癌症患者在化療期間是否應接受抗凝治療預防VTE?手術治療的癌症患者是否應接受抗凝治療預防VTE?中央靜脈置管患者是否需要常規預防抗凝治療?癌症患者未發生VTE時是否應通過抗凝治療來改善生存?伴有VTE的癌症患者預防血栓複發的最佳治療療程?針對上述問題,美國臨床腫瘤學會(ASCO)指南、美國國立綜合癌症網絡(NCCN)指南和歐洲腫瘤內科學會(ESMO)指南均有明確推薦意見,且基本一致。

        如何借鑒ASCO指南用於我國臨床實踐

        今年年初,臨床腫瘤學雜誌(JClinOncol)在線刊發ASCO關於腫瘤患者VTE預防和治療的指南更新,該指南通過在PubMed和Cochrane圖書館搜索2012年11月至2014年7月的隨機對照研究、係統性綜述、薈萃分析和臨床指南,審閱了53份出版物,比照2013年ASCO指南,2015年推薦意見無進一步更改。

        我國臨床實踐尚難遵循的推薦

        大多數腫瘤住院患者無出血或其他抗凝禁忌證,需要在住院期間給予抗凝藥物預防VTE,但沒有數據支持在短期化療期間需要常規預防VTE。

        這個建議並不完全適合中國癌症患者。中國癌症患者因化療住院占大多數,與西方國家不同,西方國家大多數患者為非住院即門診化療患者,住院患者常常為有合並症且病情較重者,由此可看出中國多數腫瘤患者化療不需要預防性抗凝治療。

        接受化療或糖皮質激素治療的多發性骨髓瘤(MM)患者,應該接受預防性LMWH或低劑量阿司匹林預防VTE。

        目前國內尚未遵循這條推薦,尚需要中國MM患者上述治療後VTE發生率數據,以便對此類患者預防抗凝治療提出建議。

        接受腫瘤相關大手術的患者應在術前給予預防VTE的治療,並持續到術後7~10天;對於有高危因素的腫瘤患者接受腹、盆腔大手術時,抗凝治療可延長至術後4周。

        國內很少開展術前預防性抗凝治療,可能是由於人種差異,中國人群遺傳性易栓症發生率明顯低於西方人群,因此中國人群VTE發生率低於西方人群。

        我國臨床實踐可以遵循的推薦

        非臥床的腫瘤患者不推薦常規應用抗凝藥物預防VTE,但在高危患者中可以應用,如:活動受限、肥胖、既往有VTE病史的患者等。

        已有深靜脈血栓和肺栓塞的腫瘤患者推薦使用LMWH5~10天作為起始治療,同時長期抗凝治療,低分子量肝素應使用至少6個月。

        新型口服抗凝藥目前不推薦用於有VTE的腫瘤患者。

        中央靜脈置管患者不給予VTE預防治療。

        不推薦抗凝治療用於延長腫瘤患者的生存期。

        腫瘤患者應定期評估VTE風險。

        腫瘤科醫生應向患者進行有關VTE的症狀與體征的宣傳教育。

        我國腫瘤患者VTE預防剛起步

        我國腫瘤患者相關VTE預防抗凝治療剛剛處於起步階段,尚無明確指南。但是對VTE高危人群,我們還是要適當給予預防性抗凝治療,以減少VTE發生風險。評估VTE風險應包括3個方麵患者相關危險因素

        老年、民族和種族(美國黑人發生VTE比例高,而亞裔美國人發生率低)、合並症(伴有感染、肺部或腎髒疾病及肥胖患者風險高)

        腫瘤相關危險因素

        原發部位(腦、胰腺、胃、腎髒、卵巢、肺、血液係統如淋巴瘤和MM風險高)、確診後早期階段(診斷腫瘤後前3~6個月風險高)、組織學(腺癌或高級別癌以及進展期腫瘤風險高)

        治療相關危險因素

        全身化療使用含順鉑的化療方案、靶向治療舒尼替尼和索拉非尼[動脈事件升高,相對危險度(RR)3.03,95%可信區間(CI)1.25~7.37]、使用含有貝伐珠單抗的治療方案[動脈事件危險性升高,風險比(HR)2.0,95%CI1.05~3.75]。薈萃分析顯示,使用貝伐珠單抗的11.9%的患者VTE風險增高(RR1.33,95%CI1.13~1.56,P=0.001),而VTE的發生與使用貝伐珠單抗的時間無明確相關性(RR1.10,95%CI0.89~1.36)。預防性抗凝治療包括機械性預防和藥物預防兩部分措施機械性預防措施

        主要措施有間斷充氣腿部壓迫法、彈力治療襪等。機械性預防可與藥物預防同時使用,但不能單獨應用,除非患者有活動性出血或出血高危因素。

        藥物性預防與機械性預防聯合使用可以提高療效(尤其對於高危患者)。

        藥物性預防措施

        使用前應注意排除有無抗凝禁忌證,同時充分評估風險因素,加強圍手術期的預防管理,權衡血栓形成及出血的風險,製定個體化治療方案。

        ◇低分子量肝素(住院患者:1類證據)

                ·達肝素:5000U皮下注射qd

                ·依諾肝素:40mg皮下注射qd

        ◇普通肝素:5000U皮下注射tid(住院患者:1類證據)

        ◇阿司匹林:81~325mgqd(隻適用於低風險的非住院MM患者)

        ◇華法林:調節凝血功能指標國際標準化比值(INR)至2~3

關鍵字:ASCO,VTE,

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