背景：即使在接受擴大切除手術和輔助化療之後，皮革胃(4型)和巨大(>8 cm)浸潤潰瘍型(3型)胃癌患者的預後仍極差。基於我們既往評估S-1聯合順鉑(CDDP)新輔助化療(NAC)的II期臨床研究的鼓舞性結果，我們繼續進行了III期臨床研究以在這些亞組患者中證實NAC的有效性。
材料和方法：入選標準包括組織學證實胃腺癌;4型或巨大3型臨床可切除胃癌。分期腹腔鏡檢查是必需的。患者被隨機給予NAC(S-1，80～120 mg/body，第1～21天；順鉑60 mg/m2，第8天，28天為一周期，2周期)繼之以胃切除術+輔助化療(S-1，第1～28天，42天為一周期，治療1年)(PERI)，或胃切除術聯合S-1輔助化療(POST)。主要終點為總生存期(OS)，次要終點為無進展生存期、應答率、R0切除率和不良事件(AE)。以單側5%顯著性水平和80%功效，檢出3年OS的10%差異共需300例患者。由於入組緩慢，方案被加以修訂在入組期間納入伴有局部腹膜轉移或腹膜細胞學陽性的患者。
結果：在2007年2月至2013年7月之間，300例患者被納入研究(PERI 151，POST 149)。患者背景方麵無顯著差異。133例患者完成NAC(88%)。NAC終止的原因：腫瘤進展2例，AE相關12例，患者拒絕1例，其他3例。在NAC期間，觀察到1例4級胃穿孔和2例4級低鈉血症。在30/147(19.7%)患者中觀察到實驗室數據之外的3級非血液學AE。在NAC期間3/4級嚴重AE為中性粒細胞減少(29.3%)、惡心(5.4%)、腹瀉(4.8%)和疲乏(2.7%)。1例患者出現伴中性粒細胞減少感染。POST組中147例患者(99%)行胃切除術，PERI組139例(92%)。POST組中98例(66%)患者可行R0切除，PERI組112例(74%)。PERI組患者的失血量相對較少(中位；POST組420 ml，PERI組330 ml)。PERI組手術時間稍短。兩組患者在死亡率方麵無顯著差異。POST組2例患者因急性細菌性腸炎和絞窄性腸梗阻死亡，PERI組1例患者因絞窄性腸梗阻死亡。整體而言，3年和5年總生存率分別為61%和47%。
結論：NAC治療4型和巨大3型胃癌繼之行D2胃切除術可安全實施，未增加發病率和死亡率。經過適當輔助治療後皮革胃仍為可手術疾病。最終生存結果將在2017年公布。UMIN-C000000279
原文標題：Randomized phase III trial of gastrectomy with or without neoadjuvant S-1 plus cisplatin for type 4 or large type 3 gastric cancer; short-term safety and surgical results: Japan Clinical Oncology Group Study (JCOG 0501).
