現病史和既往史 患者,男,61歲,升結腸癌,分期T3N1M0,ⅢB期。既往無心髒疾病史,未接受過心髒類手術。2014年7月12日接受右半結腸癌根治性手術。於2014年8月6日簽署知情同意,參與“源於氟尿嘧啶類藥物心髒毒性流行病學研究”。
查體及實驗室檢查 心率72次/分,血壓128/78mmHg,心功能分級0級,無心界增大和心髒雜音。肌酸激酶82U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)11U/L,超敏肌鈣蛋白I0.007ng/ml,腦鈉肽(BNP)<0.00ng/L。2014年7月3日和8月6日查心電圖正常。
化療方案 2014年8月8日,給予患者XELOX方案治療,即卡培他濱3500mg/天,D1~D14,奧沙利鉑220mg,D1,21天一個周期,擬化療8個周期。
化療期間患者反應化療第2個周期及第4個周期時,患者出現頻發室性早搏。暫予觀察,不適隨診,繼續化療。
2014年11月23日,化療第5個周期時,在給藥後6小時內,患者出現胸部不適,臨床表現為心悸及發熱,心率120次/分,血壓210/110mmHg,體溫37.8℃,後外院對症治療,具體不詳,暫停服卡培他濱一次。
2014年11月24日,給藥6小時內再次出現心悸及發熱,心率130次/分,血壓190/110mmHg,體溫37.7℃。外院對症治療後,判斷不良反應可能與卡培他濱相關,遂停服卡培他濱。
2014年12月8日,繼續第5個周期的化療。患者又出現了頻發室性早搏。鑒於患者之前的治療反應,停止化療,建議心髒專科就診治療。
2015年1月28日,化療已停止近2月,患者依然室性早搏頻發,建議心血管專科就診治療,患者自行到當地醫院就診並服用中藥。
患者隨訪患者在研究期間因反複出現不良耐受的心髒不良反應,遂於2015年1月28日終止研究。
診治體會
樹立意識,關注化療引起的心髒毒性數據顯示,氟尿嘧啶是化療藥物中引起心髒毒性的第二大常見原因。5-FU導致的心髒毒性雖然不常見,但一旦出現通常很嚴重。因此,臨床醫生應重視這一類藥物所引起的心髒毒性,並對其進行有效管理。
防治結合,全程管理氟尿嘧啶心髒毒性對於氟尿嘧啶心髒毒性的管理,不僅要做到嚴密監測、早期識別、有效治療,還要對患者進行風險評估,早期預防。
在治療中及治療後均應對患者進行密切監測及長期隨訪,及時發現心髒毒性的發生。因當前尚難以實現對氟尿嘧啶心髒毒性的預測,早期識別心髒毒性十分關鍵。胸痛、無症狀心肌缺血和心肌梗死等是出現心髒毒性的患者常見臨床症狀。
對出現心髒毒性的患者,最有效的方式是停用氟尿嘧啶類藥物或改用雷替曲塞治療。胸苷酸合成酶(TS)特異性抑製劑雷替曲塞被國內外權威指南推薦為存在心髒病風險者氟尿嘧啶類藥物的標準替代。
除早期識別外,治療前對患者進行風險評估,對易發生心髒毒性的患者,應減少或停止使用氟尿嘧啶類藥物,預防心髒毒性的發生。