近日，來自辛辛那提兒童醫院醫學中心的研究人員在國際學術期刊Immunity上發表了一項最新研究進展，他們發現了一種新的細胞類型可能在食物過敏反應的發生中發揮重要作用，這一發現或能解釋為什麼有些人會產生嚴重的過敏反應而其他人卻不會。
在這項研究中，研究人員發現一種新的細胞類型，他們將其稱之為MMC9細胞，這種細胞可以大量產生一種炎症性免疫蛋白--IL-9，放大機體對食物的過敏應答。據研究人員所說，在此項研究之前IL-9的主要細胞來源一直成謎。
領導該項研究的Yui-Hsi Wang博士這樣說道："我們的研究表明雖然機體需要一定水平的IgE來觸發食物過敏反應，但其還會產生MMC9細胞導致過敏反應更加嚴重，如果沒有這些細胞，就不會出現嚴重的食物過敏。"
與人類類似，不同的小鼠對食物過敏的易感性也存在不同。因此研究人員在不同遺傳背景的小鼠品係中進行了研究，他們給予小鼠卵清蛋白，用於觸發過敏反應。結果發現其中一些品係的小鼠體內會產生大量MMC9細胞，而另外一些品係的小鼠則不會。沒有產生MMC9細胞的小鼠隻會表現出輕微的過敏應答。而產生小腸MMC9細胞的小鼠均獲得嚴重的過敏反應，並且與IgE的表達水平高低無關。
研究人員進一步研究發現MMC9細胞的產生需要2型CD4+輔助T細胞以及IL-4和STAT6的作用。MMC9細胞通過合成大量IL-9，引起肥大細胞增多症，肥大細胞會從小腸遷移到其他器官並分泌組胺和其他分子引起嚴重的過敏反應。
研究人員還利用過敏病人的小腸活檢樣本進行了分析，尋找MMC9細胞的分子特征，也發現IL-9的基因轉錄本及其他相關轉錄本表達增強。
總的來說，這項研究以小鼠為模型，發現了產生IL-9的MMC9細胞在食物過敏反應的發生過程中發揮重要作用，為開發新的食物過敏診斷和治療策略提供了深入見解。
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2015.08.020
Induction of Interleukin-9-Producing Mucosal Mast Cells Promotes Susceptibility to IgE-Mediated Experimental Food Allergy
Chun-Yu Chen8, Jee-Boong Lee8, Bo Liu, Shoichiro Ohta, Pin-Yi Wang, Andrey V. Kartashov, Luke Mugge, J. Pablo Abonia, Artem Barski, Kenji Izuhara, Marc E. Rothenberg, Fred D. Finkelman, Simon P. Hogan, Yui-Hsi Wang
Experimental IgE-mediated food allergy depends on intestinal anaphylaxis driven by interleukin-9 (IL-9). However, the primary cellular source of IL-9 and the mechanisms underlying the susceptibility to food-induced intestinal anaphylaxis remain unclear. Herein, we have reported the identification of multifunctional IL-9-producing mucosal mast cells (MMC9s) that can secrete prodigious amounts of IL-9 and IL-13 in response to IL-33, and mast cell protease-1 (MCPt-1) in response to antigen and IgE complex crosslinking, respectively. Repeated intragastric antigen challenge induced MMC9 development that required T cells, IL-4, and STAT6 transcription factor, but not IL-9 signals. Mice ablated of MMC9 induction failed to develop intestinal mastocytosis, which resulted in decreased food allergy symptoms that could be restored by adoptively transferred MMC9s. Finally, atopic patients that developed food allergy displayed increased intestinal expression of Il9- and MC-specific transcripts. Thus, the induction of MMC9s is a pivotal step to acquire the susceptibility to IgE-mediated food allergy.
