小細胞肺癌免疫治療“閃爍”一絲希望——PD-L1 作為生物標誌物或不可行

作者:CMT 來源:臨床腫瘤學論壇 日期:15-07-16

        美國耶魯癌症中心的Roy S.Herbst 教授在現場點評中提到,SCLC是肺癌中第3常見的組織學類型,每年導致28000例患者死亡,位居癌症死亡第7 位;70%的SCLC 患者表現為廣泛期病變;廣泛期患者中位生存期為7~9個月,隻有2%的患者生存5年。今年的ASCO 大會上已有兩項Ⅲ期研究(CheckMate 057 和CheckMate 017)提示阻斷PD1/PD-L1通路在非小細胞肺癌(NSCLC)中顯示臨床活性。KEY⁃NOTE-001、012、013 研究已分別顯示Pembro在多種腫瘤中表現臨床活性,因此,Herbst 教授認為開展Pembro 用於SCLC 的研究是合理的。在此項研究中,所有患者入組前至少接受過1次治療,多數經過兩次治療,最終入組SCLC隊列的患者約占被篩查SCLC患者的13%(查看講者幻燈),依據RE⁃CIST v1.1 標準,研究者評估的總有效率(ORR)為35%,且應答持續。

        對於PD-L1作為預測療效的生物標誌物,Herbst 教授認為還許多問題,包括腫瘤之間以及腫瘤內的異質性、活檢檢測PD-L1與治療之間有一段間隔、原發與轉移性疾病部位的不同以及所用抗體和染色方法的不同等,即使這些問題可以解決,接下來如何確定PD-L1的陽性表達(切點值)也令人困惑,例如,哪些細胞表達PD-L1(免疫細胞、腫瘤細胞還是兩者)、表達位置(細胞表麵、細胞內、還是基質)、密度(“ 陽性”細胞百分比)以及分布(不均勻分布還是彌散性分布、分布在腫瘤細胞內還是其周圍)等。

        Herbst 教授借助當天上午會議發布的一項研究數據說明,在切除的NSCLC 標本中,PD-L1 表達存在異質性(一處為陰性,而另一處為陽性),並且隨檢測使用的PD-L1抗體的不同而有差異;他還通過一組未發表的數據說明PD-L1 的表達在SCLC 中更難以被檢測到,陽性率低於NSCLC 並且不同病理醫師間評判的一致性低。

        因此,Herbst 教授在總結時表示,PD-L1 作為生物標誌物可能並不可行,尤其是可能不適合用於研究納入患者之時。

關鍵字:小細胞肺癌,免疫治療,,PD-L1,,

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