激素受體陽性乳腺癌的新型治療

作者:CMT 來源:臨床腫瘤學論壇 日期:15-07-16

來自紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫學院Montefiore 醫學中心的Joseph A.Sparano教授在現場點評中指出,在乳腺癌內分泌治療中,AI與他莫昔芬(TAM)和氟維司群是兩類作用機製不同的藥物,其中後兩種藥物則是雌激素受體(ER)拮抗劑。B35 研究( 摘要號LBA500)主要探討的是AI 與TAM 對DCIS的效果,值得一提的是根據不同年齡分層看到的顯著療效。提示雌激素剝奪對於這類患者比選擇性ER抑製劑更有效,尤其是對於更年輕的女性,這與之前研究證據一致,即AI對於絕經後轉移性乳腺癌較TAM更有效;ATAC和BIG1-98研究提示,AI輔助治療絕經後患者也較TAM更有效;MA17研究顯示,對於初診絕經前患者,TAM後采取AI延遲治療更有效;SOFT和TEXT研究提示,對於高危絕經前患者的輔助治療,卵巢功能抑製聯合AI比TAM更有效。

體外研究顯示,對於ER陽性人乳腺癌細胞係,palbociclib可顯示抑製作用,敏感細胞顯示表達完整RB 蛋白。PALOMA-1研究是一項隨機開放標簽Ⅱ期研究,其結果顯示,對於HR 陽性HER2陰性絕經後晚期乳腺癌的一線治療,來曲唑聯合palbociclib較來曲唑單藥可改善中位PFS,20.2個月對10.2個月。這項研究也直接加速了FDA 在2015年2月3日的審批。Palbociclib治療HR陽性HER2陰性乳腺癌的Ⅲ期研究詳見上圖。其中,今年在ASCO年會上報告的PALOMA3 研究( 摘要號LBA502)的主要終點是研究者評估的意向治療人群的PFS,結果令人印象深刻。

其他CDK 抑製劑在晚期ER 陽性乳腺癌中主要是ribociclib 和abeme⁃ciclib。Palbociclib 的輔助治療研究PALLAS正在進行中,探討的是其聯合內分泌治療對比內分泌治療對HR 陽性HER2陰性乳腺癌的療效。

總之,關於這兩項研究的關鍵信息(take home message)包括:阿那曲唑及其他可能的AI 對於預防DCIS 同側乳腺癌和對側乳腺癌的發生是一種好的選擇;CDK4/6 抑製劑在ER 陽性轉移性乳腺癌治療中取得了重要的進步。同時,還要注意不同藥物的成本。成本、毒性、臨床獲益的平衡,這是重點。

關鍵字:激素受體,陽性,乳腺癌,

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