盡管HER2 陽性乳腺癌新輔助治療和解救治療有多個抗HER2 靶向藥物問世，其單藥或聯合有較佳的療效，但輔助治療領域卻挫折連連，除了1年曲妥珠單抗是標準治療外，延長、新藥或聯合等各種嚐試均告失敗，如曲妥珠單抗延長至2年研究(HERA研究)、序貫拉帕替尼的研究(ALTTO 研究)等。即使是有研究結果提示帕妥珠單抗似乎可被推薦用於輔助治療，但是其真正的輔助治療臨床研究(APHINI⁃TY試驗)還要等2016年的結果。

        此次ASCO 年會上報告的Exte⁃NET研究首次顯示了無浸潤性癌生存期(iDFS)的獲益(HR=0.67，P =0.009)實屬不易，2年絕對獲益為2.3%，讓我們看到了希望，類似於輔助曲妥珠單抗隨訪2 年時的結果。但是我們還需要等待長期隨訪後總生存的結果，以及美國FDA是否認可其在所有分期的HER2 陽性乳腺癌患者輔助治療中延長應用neratinib的結果。另外，有了帕妥珠單抗用於輔助治療，neratinib又會是什麼樣的結果呢?不得而知。對於低危的HER2 陽性乳腺癌患者，nera⁃tinib有近40%的3/4度腹瀉等毒性，這是否值得?

        Neratinib 是一類是不可逆轉的泛HER 酪氨酸激酶抑製劑，可以針對HER-1、2、4從而阻斷3種配體，而拉帕替尼也是一種口服小分子EGFR 酪氨酸激酶抑製劑，但是僅阻斷ErbB1、2。美國Puma 公司2014 年7 月首次公布相關研究結果時，曾一度引起轟動，其公司股價飆升。但由於美國FDA要求其同時提交臨床前致癌性研究數據及關鍵臨床數據，其上市申請時間被迫推遲1 年。讓我們共同期待未來一種新的小分子抗HER2 靶向藥物的誕生。