李進

曆年來，美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會是全球最受關注的腫瘤學專業學術會議，全世界最具影響力的腫瘤臨床研究都會在ASCO年會公布最新數據，分享經驗和成果。在今年的ASCO年會上，消化腫瘤領域的研究報告雖然較往年有所減少，但仍有不少研究對我們的臨床實踐產生了深刻的影響，值得我們關注。

作為一項中國研究，FOWARC研究(摘要號3500)引起了廣泛的注意，並被選為口頭報告。從本次公布的數據來看，FOLFOX聯合放療(FOLFOX-RT組)用於局部進展期直腸癌新輔助治療，其病理完全緩解(pCR)率較5-氟尿嘧啶(5-FU)增敏放療組有顯著提高(28.0%對14.2%)，治療後腫瘤降期者達57.8%。較高的pCR率和腫瘤降期比例是否可以進一步轉化為生存獲益還有待後續隨訪。值得注意的是，FOLFOX 組的R0 切除率與FOLFOX-RT組接近，盡管pCR率僅為6.1%，但有35.8%的患者實現腫瘤降期，且放療相關毒副反應發生少，這是否提示我們對於部分患者，聯合化療可以替代同步放化療?這也需要對總生存(OS)數據進行深入的分析。

過去的十餘年，手術切除是轉移性結直腸癌(mCRC)患者肝轉移的推薦首選方式，而對於不可切除的肝轉移，全身化療以實現轉化後再行切除是最常見的處理策略。本屆ASCO年會則報告了另外兩種局部治療—— 射頻消融(RFA)和放射粒子內照射治療(SIRT)。EORTC-40004 研究(摘要號3501)在2012 年已報告了RFA 聯合化療在結直腸癌(CRC)肝轉移患者的無進展生存(PFS)優於單純化療，而本次報告的長期隨訪結果再次印證RFA聯合化療的生存優勢(中位OS期延長5.1個月)。SIRFLOX研究(摘要號3502)則探索了化療聯合貝伐珠單抗基礎上再聯合釔90 局部內放射對於mCRC肝轉移瘤的治療效果，雖然SIRT組肝髒反應率較對照組增加9.9%，CR率達6.0%，但是手術切除率並未增加，整體PFS也未延長。這兩項研究中，前者為一部分不適宜手術治療的mCRC肝轉移患者帶來希望;而後者雖然其OS獲益尚不明確，但對僅有肝轉移的患者提供了一個未來探索的可能。

針對PD-1和PD-L1的免疫治療無疑是現今癌症治療的最熱門領域，近年來在黑色素瘤領域取得了巨大成功，而在胃腸腫瘤領域的發展卻難以望其項背。本屆年會發布的胃腸腫瘤免疫治療研究雖然都是小樣本研究，但也讓我們看到一線“生機”。NCT01876511研究(摘要號LBA100)旨在探索錯配修複(MMR)基因狀態指導下的抗PD-1 免疫治療在晚期腫瘤的價值。結果顯示，MMR缺失(dMMR)CRC和dMMR其他腫瘤的20周免疫相關客觀反應率(irORR)分別為40%、71%，20周免疫相關無進展生存(irPFS)分別為78%、67%，兩項指標均顯著高於MMR無缺失(pMMR)的CRC組。過去，我們已經認識到，dMMR患者由於突變基因無法得到修複而容易患癌，大約15%的散發性結直腸癌為dMMR 型。由於MMR基因缺陷，基因突變的數量多，必然會產生更多的變異蛋白，從而成為免疫細胞識別的靶點，這可能是免疫治療效果更佳的因素之一。KEYNOTE-012 研究(摘要號4001)則評估了pembrolizumab 治療晚期胃癌的安全性和有效性。盡管研究者發現PD-L1表達水平與客觀有效率(ORR)相關，高表達PD-L1可改善治療效果，然而這一趨勢並不顯著，因此需要在後續研究中尋找能更準確預測pembrolizumab療效的生物標誌物。這兩項研究為胃腸腫瘤的免疫治療帶來新的思考方向和啟示，利用基因檢測手段富集適宜免疫治療的人群是探索的主要方向，最終如何確定有價值的分子標誌物並利用其進行患者篩選是值得關注的重點。

總體來說，2015年ASCO年會具有重大影響的消化腫瘤研究不多，但是也給未來的研究方向提供了參考與借鑒，期待來年ASCO年會能有更多“重磅”研究亮相。